Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) — leczenie syldenafilem u pacjentów z zespołem Eisenmengera

5 czerwca 2012 zaktualizowane przez: Competence Network for Congenital Heart Defects
Zespół Eisenmengera przedstawia ciężki obraz kliniczny wielochorobowości, stanowiący duże obciążenie na poziomie indywidualnym, rodzinnym i społecznym. Połączenie krytycznie zwiększonego oporu naczyniowego płuc, postępującego obciążenia ciśnieniowego prawej komory i zaburzeń wymiany gazowej w płucach powoduje długotrwałą polichorobowość. Celem pracy jest przedstawienie dowodów na poprawę tolerancji wysiłku i stanu ogólnego pacjentów poprzez leczenie doustnym syldenafilem jako swoistym środkiem rozszerzającym naczynia płucne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół Eisenmengera przedstawia ciężki obraz kliniczny wielochorobowości, stanowiący duże obciążenie na poziomie indywidualnym, rodzinnym i społecznym. Połączenie krytycznie zwiększonego oporu naczyniowego płuc, postępującego obciążenia ciśnieniowego prawej komory i zaburzeń wymiany gazowej w płucach powoduje długotrwałą polichorobowość. Podczas gdy zdolność pacjenta do samoopieki z czasem się zatraca, wzrasta obciążenie finansowe związane z koniecznością konsultacji lekarskich i pobytów w szpitalu. Jest to uciążliwe zarówno dla chorego, jak i jego rodziny. Zwykle śmierć następuje w wyniku dekompensacji serca przy stopniowo narastającym płucnym oporze naczyniowym i niedotlenionym uszkodzeniu narządów, w tym mięśnia sercowego (Hopkins, AJC 2002).

Dzięki lepszemu zrozumieniu patofizjologii leżącej u podstaw nadciśnienia płucnego, w ciągu ostatnich kilku lat opracowano nowe podejścia terapeutyczne. Obejmują one a) hamowanie fosfodiesterazy typu 5 rozkładającej NO-cGMP (PDE-5) oraz b) antagonizowanie układu endoteliny (Krum, Curr Opin Investig Drugs 2003). Celem jest rozszerzenie nieprawidłowo zwężonych naczyń tętniczych płuc poprzez rozluźnienie komórek mięśni gładkich naczyń z odwróceniem przebudowy naczyń płucnych (Ghofrani, Pneumologie 2002).

Badano określone leki wpływające na płucny opór naczyniowy. Dożylna prostacyklina ma poważne wady: wysoki koszt, tachyfilaksja, ryzyko infekcji i nadciśnienie z odbicia po odstawieniu. Wziewne leki rozszerzające naczynia płucne, w szczególności iloprost, mogą być skuteczne w pierwotnym nadciśnieniu płucnym (Olschewski, Ann Int Med 1996; Hoeper, Pneumologie 2001), ale ich podawanie jest czasochłonne, a ze względu na sposób aplikacji ich działanie jest przerywane, trwające tylko około 75 minut (Hoeper, JACC 2000). Biorąc to pod uwagę, preferowane wydaje się leczenie doustne ze względu na łatwe podawanie, a co za tym idzie, lepszą współpracę pacjenta.

Sildenafil (Revatio®), inhibitor fosfodiesterazy 5 (PDE-5), był stosowany w wielu indywidualnych przypadkach (Abrams, Schulze-Neick i in., Heart 2000), w niektórych badaniach ostrych i dwóch badaniach długoterminowych na ludziach w celu zmniejszenia opór naczyń. Znaczący wpływ na zmniejszenie oporu naczyń płucnych wykazano dla kombinacji z prostanoidem wziewnym (Ghofrani i in., Ann Int Med 2002). Ta grupa robocza wykazała dobrą długoterminową tolerancję i skuteczność w okresie dwóch lat.

Celem pracy jest przedstawienie dowodów na poprawę tolerancji wysiłku i stanu ogólnego pacjentów poprzez leczenie doustnym syldenafilem jako swoistym środkiem rozszerzającym naczynia płucne. Uzyskane dane mają przyczynić się do opracowania wytycznych leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) spowodowanego wrodzonymi wadami serca.

Hipotezy są następujące:

  1. Sildenafil leczy określone uszkodzenie naczyń płucnych, które występuje w wyniku hipercyrkulacji jako szybko działający środek hamujący zwężenie naczyń.
  2. Dzięki temu nastąpi zmniejszenie oporu naczyń płucnych i normalizacja reagywności płuc u pacjentów z zespołem Eisenmengera.
  3. Zwiększy się krążenie krwi w płucach, a tym samym ogólnoustrojowe dostarczanie tlenu do krwi tętniczej.
  4. Pacjent zyskuje na tym poprawiając tolerancję wysiłku oraz stan ogólny i kliniczny.

Hipotezy te zostaną zweryfikowane poprzez porównanie wyników następujących badań przed, w trakcie i po 52-tygodniowym lub 78-tygodniowym leczeniu syldenafilem: badanie kliniczne, elektrokardiogram (EKG), echokardiografia, ergospirometria, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), cewnikowanie serca z płucną manometrię tętnic i badania laboratoryjne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, D-13353
        • Universitätsklinikum Charite, Campus Virchow-Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Berlin, Niemcy, D-13353
        • Deutsches Herzzentrum Berlin, Abt. angeborener Herzfehler/Kinderkardiologie
      • Erlangen, Niemcy, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinderkardiologische Abteilung, Kinder- und Jugendklinik
    • Baden-Wuertemberg
      • Freiburg, Baden-Wuertemberg, Niemcy, D-79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Niemcy, D-69120
        • Klinikum der Universität Heidelberg, Pädiatrische Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Niemcy, D-69120
        • Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung Innere Medizin III
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, D-70176
        • Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrie 3
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, D-72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Niemcy, D-80336
        • Deutsches Herzzentrum München
      • München-Großhadern, Bavaria, Niemcy, D-81377
        • Ludwig-Maximilian-Universität München, Klinikum Großhadern, Abt. Kinderkardiologie und Intensivmedizin
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Niemcy, D-35385
        • Universitätsklinikum Giessen and Marburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Niemcy, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Abt. für Kardiologie und Angiologie
      • Hannover, Lower Saxony, Niemcy, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Kardiologie und Pädiatrische Intensivmedizin
      • Oldenburg, Lower Saxony, Niemcy, D-26133
        • Elisabeth Kinderkrankenhaus, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
    • North Rhine-Westphalia
      • Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, D-32545
        • Herz-und Diabeteszentrum NRW
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Niemcy, D-47137
        • Evangelisches und Johanniter Klinikum Niederrhein gGmbH, Herzzentrum Duisburg
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster, EMAH-Zentrum
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Niemcy, D-66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Saxony-Anhalt
      • Halle / Saale, Saxony-Anhalt, Niemcy, D-06120
        • Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, D-24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Niespecyficzne:

  1. Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
  2. Brak udziału w innym badaniu prowadzonym przez AMG biorącym udział w tym protokole leczenia

Konkretny:

  1. Wiek co najmniej 14 lat
  2. Obecność sinicy przy wysyceniu krwi tętniczej tlenem < 93% (mierzona za pomocą pulsoksymetrii przezskórnej)
  3. Podano wskazania kliniczne do planowanych do badania inwazyjnych procedur diagnostycznych; jest to oceniane na podstawie obserwacji przed, w trakcie i po leczeniu farmakologicznym)
  4. Obecność PAH rozpoznana metodami inwazyjnymi z Rp:Rs > 0,5 mierzona w spoczynku, przed badaniem rezerwy wazodylatacyjnej płuc

  5. Jedna z następujących diagnoz:

    1. nieskorygowana duża wrodzona wada przetoki na poziomie przedsionka, komory lub tętnicy:

      • PAPVD
      • ASD
      • SVD
      • VSD
      • AVSD
      • TAC
      • APW
      • PDA
      • ich kombinacje.
    2. Wada przetoki skorygowana chirurgicznie (diagnoza j.w.) z istotnym ubytkiem resztkowym
    3. Inne rozpoznania z fizjologią/hemodynamiką jednokomorową.

Kryteria wyłączenia:

Niespecyficzne:

  1. ciąża lub laktacja
  2. kobiet w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie i nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji
  3. wszelkie choroby lub upośledzenia, które w opinii badacza wykluczają uczestnika z udziału
  4. nadużywanie substancji (alkohol, leki, narkotyki)
  5. inne okoliczności medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogłyby niekorzystnie wpłynąć na zdolność pacjenta do rzetelnego udziału w badaniu lub zwiększyć ryzyko dla niego samego lub innych osób, gdyby uczestniczyły
  6. niewystarczająca zgodność
  7. brak chęci do przechowywania i przesyłania danych o chorobach pseudonimowych w ramach tego badania.
  8. osoby, które nie są w stanie wykonać testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (CPX).

Konkretny:

  1. nadciśnienie płucne wtórne do etiologii innej niż określona w kryteriach włączenia
  2. osoby ze stwierdzoną nietolerancją NO i iloprostu lub ich składników
  3. ostra zdekompensowana niewydolność serca w ciągu 7 dni przed inwazyjnym badaniem diagnostycznym
  4. klinicznie istotne krwioplucie w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  5. niestabilność hemodynamiczna, która stanowiłaby nieuzasadnione ryzyko podczas badania kurczliwości tętnic płucnych
  6. niedociśnienie tętnicze (zdefiniowane przez wartości zależne od wieku)
  7. niedokrwistość (Hb < 10 g/dl)
  8. zdekompensowana objawowa policytemia; (szczegóły: 4.2.2. kryteria wyłączenia)
  9. małopłytkowość (< 50 000/µl)

  10. wtórne upośledzenie funkcji organicznych:

    • zaburzenia czynności nerek (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 BSA)
    • zaburzenia czynności wątroby (AlAT i (lub) AspAT > 3 x GGN i stężenie bilirubiny ≥ 2 mg/dl)

  11. inne źródła płucnego przepływu krwi, które uniemożliwiają pomiar przepływu krwi do płuc, a tym samym płucnego oporu naczyniowego:

    • Glenna
    • bocznik BT
    • znaczna liczba MAPCA; (szczegóły: 4.2.2. kryteria wyłączenia)

  12. Niedrożność płucnego odpływu krwi:

    • niedrożność powrotu żylnego płuc
    • dysfunkcja zastawki mitralnej

  13. Choroby lewego serca:

    • choroba zastawki aorty lub zastawki mitralnej (cięższa niż „łagodna”)
    • kardiomiopatia restrykcyjna lub zastoinowa
    • PCWP/LVEDP > 15 mmHg
    • objawowa choroba wieńcowa
  14. Istotne wady zastawkowe inne niż niedomykalność zastawki trójdzielnej lub płucnej (nie są to kryteria wykluczenia; szczegóły: 4.2.2. kryteria wyłączenia).
  15. Zwężenie osierdzia
  16. Historia udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego lub zagrażającej życiu arytmii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  17. Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) i inne przewlekłe choroby płuc
  18. Historia znaczącej zatorowości płucnej
  19. Inne istotne choroby (np. HIV, cukrzyca wymagająca leczenia)
  20. Osoby z trisomią 21 (odtwarzalność 6-MWT i CPX wątpliwa; komunikacja co do skutków ubocznych i subiektywnej jakości życia wątpliwa)

  21. wszystkie przeciwwskazania do stosowania badanego leku (patrz także „4.2.3 leki towarzyszące”)

    • nadwrażliwość na składniki aktywne i suplementy
    • pacjenci, którzy utracili wzrok w jednym oku z powodu nietętniczej przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego (NAION).

Zakazane leki towarzyszące:

Wszelkie leki wymienione poniżej, które nie zostały odstawione co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym. Dozwolone jest stosowanie określonych leków rozszerzających naczynia płucne podczas cewnikowania serca.

  1. Nieokreślone leki towarzyszące
  2. Inne istotne leki (m.in. przewlekłe przyjmowanie immunosupresji ogólnoustrojowej, np. ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, leki cytostatyczne, cyklosporyna)

  3. Leki niestabilne (szczegóły: 4.2.5 zabronione leki towarzyszące):

    • rozpocząć nowy schemat leczenia w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym
    • zmiana dawkowania dotychczasowego leku w ciągu ostatnich 7 dni przed cewnikowaniem serca

  4. Istniejące leki przeciwnadciśnieniowe (w dowolnej postaci) z:

    • antagoniści PDE-5 (np. sildenafil)
    • prostanoidy (np. iloprost, prostacyklina, beraprost) W przypadku stabilnego stanu pacjenta i terapii bozentanem przez co najmniej 6 miesięcy. Bozentan (Tracleer®) nie jest zabroniony jako lek towarzyszący.

  5. Inne leki o działaniu naczyniowym:

    • alfa-blokery
    • L-arginina (działa poprzez oś NO)
    • rytonawir, nikorandyl (działają przez kanały K+)

  6. Leki niezgodne z syldenafilem lub zaburzające metabolizm:

    • inhibitory cytochromu P450-CYP2C9 i CYP3A4 (np. erytromycyna/ketokonazol/itrakonazol/inhibitory proteazy)
    • wszelkie istniejące leki, które w opinii badacza mogą zakłócać leczenie syldenafilem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: A
Lek: Sildenafil
3x dziennie 20 mg TID
Inne nazwy:
  • Revatio®
PLACEBO_COMPARATOR: B
od 26. tygodnia w badaniu otwartym wszyscy pacjenci byli leczeni syldenafilem
Lek: Placebo
3x dziennie, 20 mg TID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić dystans marszu, który jest wykonywany podczas 6-minutowego testu marszu; wysycenie tlenem i stosunek oporów Rp : Rs podczas badania „Herzkatheterem”, opisany jako różnica między wizytą 1 (bazową) a wizytą 4
Ramy czasowe: wizyta 1 i wizyta 4 (po 26 tygodniach)
wizyta 1 i wizyta 4 (po 26 tygodniach)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zapewnienie normalizacji czynności naczyń płucnych (reagywności i mediatorów wazoaktywnych) w zależności od czasu trwania terapii
Ramy czasowe: 78 tygodni
78 tygodni
Parametry MRI i echodiagnostyki
Ramy czasowe: 78 tygodni
78 tygodni
Jakość życia (SF-36)
Ramy czasowe: 78 tygodni
78 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja zabiegu
Ramy czasowe: 78 tygodni
78 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Competence Network for Congenital Heart Defects

Współpracownicy

German Federal Ministry of Education and Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Siegrun Mebus, MD, German Heart Institute Munich, Competence Network for Congenital Heart Defects
  • Krzesło do nauki: Ingram Schulze-Neick, MD, Great Ormond Street Hospital for Sick Children,London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 maja 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

4 stycznia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

6 czerwca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2010

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MP 3.1 Sildenafil

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj