Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) - лечение силденафилом у пациентов с болезнью Эйзенменгера

5 июня 2012 г. обновлено: Competence Network for Congenital Heart Defects
Синдром Эйзенменгера представляет собой тяжелую клиническую картину полиморбидности, которая представляет собой большое бремя как на индивидуальном, так и на семейном и социальном уровне. Сочетание критически повышенного легочного сосудистого сопротивления, прогрессирующей нагрузки давлением на правый желудочек и нарушения легочного газообмена приводит к длительной полиморбидности. Целью данного исследования является предоставление доказательств улучшения переносимости физической нагрузки у пациентов, а также общего состояния при пероральном применении силденафила в качестве специфического легочного вазодилататора.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Синдром Эйзенменгера представляет собой тяжелую клиническую картину полиморбидности, которая представляет собой большое бремя как на индивидуальном, так и на семейном и социальном уровне. Сочетание критически повышенного легочного сосудистого сопротивления, прогрессирующей нагрузки давлением на правый желудочек и нарушения легочного газообмена приводит к длительной полиморбидности. В то время как способность пациента заботиться о себе со временем утрачивается, финансовое бремя, связанное с необходимостью медицинских консультаций и пребыванием в больнице, увеличивается. Это огорчает и пациента, и его семью. Обычно смерть наступает в результате сердечной декомпенсации на фоне постепенно нарастающего легочного сосудистого сопротивления и гипоксического поражения органов, в том числе миокарда (Hopkins, AJC 2002).

Благодаря лучшему пониманию патофизиологии, лежащей в основе легочной гипертензии, за последние несколько лет были разработаны новые терапевтические подходы. К ним относятся: а) ингибирование фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), разлагающей NO-цГМФ, и б) противодействие эндотелиновой системе (Krum, Curr Opin Investig Drugs 2003). Целью является расширение аномально суженных легочных артериальных сосудов за счет расслабления гладкомышечных клеток сосудов с обратным ремоделированием легочных сосудов (Ghofrani, Pneumologie 2002).

Были изучены специфические препараты, влияющие на легочное сосудистое сопротивление. Внутривенное введение простациклина имеет серьезные недостатки: высокая стоимость, тахифилаксия, риск инфицирования и рецидив гипертонии после прекращения введения. Ингаляционные легочные вазодилататоры, в частности илопрост, могут быть эффективны при первичной легочной гипертензии (Olschewski, Ann Int Med 1996; Hoeper, Pneumologie 2001), но введение требует много времени, а из-за способа применения его эффекты прерывисты, продолжительны только около 75 минут (Hoeper, JACC 2000). Учитывая это, пероральные методы лечения кажутся предпочтительными из-за простоты введения и, следовательно, лучшего соблюдения пациентом режима лечения.

Силденафил (Revatio®), ингибитор фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5), использовался во многих отдельных случаях (Abrams, Schulze-Neick et al., Heart 2000), некоторых неотложных исследованиях и двух долгосрочных исследованиях на людях для снижения сопротивление сосуда. Значительное влияние на снижение сопротивления легочных сосудов было продемонстрировано для комбинации с ингаляционным простаноидом (Ghofrani et al, Ann Int Med 2002). Эта рабочая группа продемонстрировала хорошую долговременную переносимость и эффективность в течение двух лет.

Целью данного исследования является предоставление доказательств улучшения переносимости физической нагрузки у пациентов, а также общего состояния при пероральном применении силденафила в качестве специфического легочного вазодилататора. Предполагается, что полученные данные будут способствовать разработке рекомендаций по лечению легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), обусловленной врожденными пороками сердца.

Гипотезы:

  1. Силденафил лечит специфические повреждения легочных сосудов, возникающие вследствие гиперциркуляции, быстродействуя, ингибируя вазоконстрикцию.
  2. За счет этого будет происходить снижение сопротивления легочных сосудов и нормализация легочной реагируемости у больных с синдромом Эйзенменгера.
  3. Легочное кровообращение и, следовательно, системная артериальная доставка кислорода увеличатся.
  4. Пациент выигрывает от этого, улучшая свою толерантность к физической нагрузке, а также общее и клиническое состояние.

Эти гипотезы будут проверены путем сравнения результатов следующих обследований до, во время и после 52-недельного или 78-недельного лечения силденафилом: клиническое обследование, электрокардиограмма (ЭКГ), эхокардиография, эргоспирометрия, магнитно-резонансная томография (МРТ), катетеризация сердца с легочной артериальная манометрия и лабораторные исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, D-13353
        • Universitätsklinikum Charite, Campus Virchow-Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Berlin, Германия, D-13353
        • Deutsches Herzzentrum Berlin, Abt. angeborener Herzfehler/Kinderkardiologie
      • Erlangen, Германия, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinderkardiologische Abteilung, Kinder- und Jugendklinik
    • Baden-Wuertemberg
      • Freiburg, Baden-Wuertemberg, Германия, D-79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Германия, D-69120
        • Klinikum der Universität Heidelberg, Pädiatrische Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Германия, D-69120
        • Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung Innere Medizin III
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, D-70176
        • Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrie 3
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Германия, D-72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Германия, D-80336
        • Deutsches Herzzentrum München
      • München-Großhadern, Bavaria, Германия, D-81377
        • Ludwig-Maximilian-Universität München, Klinikum Großhadern, Abt. Kinderkardiologie und Intensivmedizin
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Германия, D-35385
        • Universitätsklinikum Giessen and Marburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Германия, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Abt. für Kardiologie und Angiologie
      • Hannover, Lower Saxony, Германия, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Kardiologie und Pädiatrische Intensivmedizin
      • Oldenburg, Lower Saxony, Германия, D-26133
        • Elisabeth Kinderkrankenhaus, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
    • North Rhine-Westphalia
      • Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Германия, D-32545
        • Herz-und Diabeteszentrum NRW
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Германия, D-47137
        • Evangelisches und Johanniter Klinikum Niederrhein gGmbH, Herzzentrum Duisburg
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster, EMAH-Zentrum
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Германия, D-66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Saxony-Anhalt
      • Halle / Saale, Saxony-Anhalt, Германия, D-06120
        • Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Германия, D-24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Неспецифический:

  1. Получено письменное информированное согласие.
  2. Отсутствие участия в другом исследовании, проводимом AMG, с участием этого протокола лечения.

Специфический:

  1. Возраст не менее 14 лет
  2. Наличие цианоза с насыщением артериальной крови кислородом < 93 % (измеряется с помощью чрескожной пульсоксиметрии)
  3. Даются клинические показания к запланированным к исследованию инвазивным диагностическим процедурам; это оценивается на основе наблюдения до, во время и после лекарственной терапии)
  4. Наличие ЛАГ, диагностированной инвазивными методами, с Rp:Rs > 0,5 в покое, до исследования легочного вазодилататорного резерва

  5. Один из следующих диагнозов:

    1. неисправленный большой врожденный дефект шунтирования на предсердном, желудочковом или артериальном уровне:

      • ПАПВД
      • АСД
      • СВД
      • ВСД
      • АВСД
      • ТАС
      • АПВ
      • КПК
      • их комбинации.
    2. Хирургически исправленный шунтирующий дефект (диагноз, как указано выше) со значительным остаточным дефектом
    3. Другие диагнозы с одножелудочковой физиологией/гемодинамикой.

Критерий исключения:

Неспецифический:

  1. беременность или лактация
  2. женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь без применения высокоэффективных методов контрацепции
  3. любые заболевания или нарушения, которые, по мнению исследователя, исключают участие субъекта
  4. злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь, лекарства, наркотики)
  5. другие медицинские, психологические или социальные обстоятельства, которые могут неблагоприятно повлиять на способность пациента надежно участвовать в исследовании или увеличить риск для себя или других, если они будут участвовать
  6. недостаточное соответствие
  7. отсутствует готовность к хранению и передаче псевдонимных данных о заболеваниях в рамках этого исследования.
  8. субъекты, которые не могут выполнять сердечно-легочные тесты с физической нагрузкой (CPX).

Специфический:

  1. легочная гипертензия, вторичная по отношению к любой этиологии, отличной от указанных в критериях включения
  2. субъекты с известной непереносимостью NO и илопроста или их компонентов
  3. острая декомпенсированная сердечная недостаточность в течение 7 дней до инвазивной диагностической процедуры
  4. клинически значимое кровохарканье в течение последних 6 месяцев
  5. гемодинамическая нестабильность, которая представляла бы неоправданный риск при тестировании вазорезистентности легочных артерий
  6. артериальная гипотензия (по возрастным показателям)
  7. анемия (Hb < 10 г/дл)
  8. декомпенсированная симптоматическая политемия; (подробнее: 4.2.2. критерий исключения)
  9. тромбоцитопения (< 50 000/мкл)

  10. вторичное нарушение органической функции:

    • нарушение функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 ППТ)
    • нарушение функции печени (АЛТ и/или АСТ > 3 x ВГН и билирубин ≥ 2 мг/дл)

  11. другие источники легочного кровотока, которые запрещают измерение кровотока в легких и, следовательно, сопротивления легочных сосудов:

    • Гленн
    • БТ-шунт
    • значительное количество MAPCA; (подробнее: 4.2.2. критерий исключения)

  12. Препятствие оттоку легочной крови:

    • обструкция легочного венозного возврата
    • дисфункция митрального клапана

  13. Заболевания левых отделов сердца:

    • заболевание аортального или митрального клапана (более тяжелое, чем «легкое»)
    • рестриктивная или застойная кардиомиопатия
    • PCWP/LVEDP > 15 мм рт.ст.
    • симптоматическая ишемическая болезнь сердца
  14. Значительные пороки клапанов, кроме трикуспидальной или легочной регургитации (это не критерии исключения; подробности: 4.2.2. критерий исключения).
  15. Перикардиальное сужение
  16. История инсульта, инфаркта миокарда или опасной для жизни аритмии в течение 6 месяцев до скрининга
  17. Бронхолегочная дисплазия (БЛД) и другие хронические заболевания легких
  18. История значительной легочной эмболии
  19. Другие соответствующие заболевания (например, ВИЧ, сахарный диабет, требующие медикаментозного лечения)
  20. Субъекты с трисомией 21 (воспроизводимость 6-MWT и CPX сомнительна; сообщение о побочных эффектах и ​​субъективном качестве жизни сомнительно)

  21. все противопоказания к приему исследуемого препарата (см. также «4.2.3 сопутствующее лечение»)

    • повышенная чувствительность к активным ингредиентам, а также к добавкам
    • пациенты, которые потеряли зрение на один глаз из-за неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (NAION).

Запрещенные сопутствующие препараты:

Любые лекарства, перечисленные ниже, прием которых не был прекращен по крайней мере за 30 дней до скрининга. Допускается применение специфических легочных вазодилататоров при катетеризации сердца.

  1. Неуточненное сопутствующее лечение
  2. Другие важные лекарства (a.o. хронический прием системных иммунодепрессантов, например, системные глюкокортикоиды, цитостатические препараты, циклоспорин)

  3. Нестабильный препарат (подробности: 4.2.5 запрещенные сопутствующие препараты):

    • начало нового режима лечения в течение последних 30 дней до скрининга
    • изменение дозировки существующих препаратов в течение последних 7 дней перед катетеризацией сердца

  4. Существующие противолегочные гипертензивные препараты (в любой форме) с:

    • Антагонисты ФДЭ-5 (например, силденафил)
    • простаноиды (например, илопрост, простациклин, берапрост) при стабильном состоянии больного и на терапии бозентаном не менее 6 мес. Бозентан (Траклер®) не запрещен в качестве сопутствующего лечения.

  5. Другие лекарства с сосудистым действием:

    • альфа-блокаторы
    • L-аргинин (действует через ось NO)
    • ритонавир, никорандил (действуют через К+ каналы)

  6. Лекарства, несовместимые с силденафилом или влияющие на метаболизм:

    • ингибиторы цитохрома P450-CYP2C9 и CYP3A4 (например, эритромицин/кетоконазол/итраконазол/ингибиторы протеазы)
    • любые существующие лекарства, которые, по мнению исследователя, могут мешать лечению силденафилом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: А
Лекарство: Силденафил
3 раза в день 20 мг три раза в день
Другие имена:
  • Реватио®
PLACEBO_COMPARATOR: Б
с 26-й недели в открытом исследовании все пациенты получали силденафил
Лекарство: Плацебо
3 раза в день, 20 мг три раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определить дистанцию ​​ходьбы, которую выполняют в ходе 6-минутного теста ходьбы; насыщение кислородом и соотношение резистентности Rp : Rs во время обследования с помощью «Герцкатетера», описываемое как разница между визитом 1 (исходный уровень) и визитом 4.
Временное ограничение: посещение 1 и посещение 4 (после 26 недель)
посещение 1 и посещение 4 (после 26 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Обеспечить нормализацию функции легочных сосудов (реактивность и вазоактивные медиаторы) в зависимости от продолжительности терапии
Временное ограничение: 78 недель
78 недель
Показатели МРТ и Эходиагностики
Временное ограничение: 78 недель
78 недель
Качество жизни (SF-36)
Временное ограничение: 78 недель
78 недель
Безопасность и переносимость лечения
Временное ограничение: 78 недель
78 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Competence Network for Congenital Heart Defects

Соавторы

German Federal Ministry of Education and Research

Следователи

  • Главный следователь: Siegrun Mebus, MD, German Heart Institute Munich, Competence Network for Congenital Heart Defects
  • Учебный стул: Ingram Schulze-Neick, MD, Great Ormond Street Hospital for Sick Children,London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

4 января 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

6 июня 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MP 3.1 Sildenafil

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться