Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Terapi af pulmonal arteriel hypertension (PAH) - behandling med sildenafil hos Eisenmenger-patienter

5. juni 2012 opdateret af: Competence Network for Congenital Heart Defects
Eisenmengers syndrom viser sig som et alvorligt klinisk billede af polymorbiditet, der udgør en stor belastning på det individuelle såvel som det familiære og sociale plan. Kombinationen af ​​kritisk øget pulmonal vaskulær modstand, progressiv trykbelastning af højre ventrikel og forstyrrelse af pulmonal gasudveksling resulterer i langvarig polymorbiditet. Formålet med denne undersøgelse er at give bevis for forbedring af patienters træningstolerance såvel som generelle tilstande ved behandling med oral sildenafil som en specifik pulmonal vasodilator.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Eisenmengers syndrom viser sig som et alvorligt klinisk billede af polymorbiditet, der udgør en stor belastning på det individuelle såvel som det familiære og sociale plan. Kombinationen af ​​kritisk øget pulmonal vaskulær modstand, progressiv trykbelastning af højre ventrikel og forstyrrelse af pulmonal gasudveksling resulterer i langvarig polymorbiditet. Mens patientens evne til at tage sig af sig selv går tabt over tid, øges den økonomiske byrde som følge af behovet for lægekonsultationer og hospitalsophold. Dette er bekymrende for både patienten og familien. Normalt skyldes døden hjertedekompensation i nærvær af gradvist stigende pulmonal vaskulær modstand og hypoxisk læsion af organer, herunder myokardiet (Hopkins, AJC 2002).

Med en bedre forståelse af den patofysiologi, der ligger til grund for pulmonal hypertension, er der udviklet nye terapeutiske tilgange i løbet af de sidste par år. Disse omfatter a) hæmning af den NO-cGMP-nedbrydende type 5-phosphodiesterase (PDE-5) og b) antagonisering af endotelinsystemet (Krum, Curr Opin Investig Drugs 2003). Målet er en dilatation af de unormalt forsnævrede pulmonale arterielle kar ved afslapning af de vaskulære glatte muskelceller med en reversering af pulmonal vaskulær ombygning (Ghofrani, Pneumologie 2002).

Specifikke lægemidler, der påvirker pulmonal vaskulær modstand, er blevet undersøgt. Intravenøs prostacyclin har store ulemper: høje omkostninger, takyfylakse, risiko for infektion og rebound hypertension ved seponering. Inhalative pulmonale vasodilatorer, især iloprost, kan være effektive ved primær pulmonal hypertension (Olschewski, Ann Int Med 1996; Hoeper, Pneumologie 2001), men administration er tidskrævende, og på grund af dens anvendelsesmåde er dens virkninger intermitterende og varer kun ca. 75 minutter (Hoeper, JACC 2000). I betragtning af dette forekommer orale behandlinger at foretrække på grund af nem administration og dermed bedre patientcompliance.

Sildenafil (Revatio®), en hæmmer af phosphodiesterase 5 (PDE-5) blev brugt i mange individuelle tilfælde (Abrams, Schulze-Neick et al., Heart 2000), nogle akutte undersøgelser og to langtidsundersøgelser hos mennesker for at reducere lungerne. karmodstand. Signifikante effekter på reduktion af pulmonal karresistens blev påvist for kombinationen med et inhalationsprostanoid (Ghofrani et al, Ann Int Med 2002). God langsigtet tolerabilitet og effektivitet over en periode på to år blev demonstreret af denne arbejdsgruppe.

Formålet med denne undersøgelse er at give bevis for forbedring af patienters træningstolerance såvel som generelle tilstande ved behandling med oral sildenafil som en specifik pulmonal vasodilator. De opnåede data formodes at bidrage til udviklingen af ​​retningslinjer for behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH) forårsaget af medfødte hjertefejl.

Hypoteserne er:

  1. Sildenafil helbreder specifik pulmonal vaskulær skade, som opstår ved hypercirkulation som hurtigtvirkende hæmmende vasokonstriktion.
  2. Derved vil der være en reduktion af pulmonal karresistens og en normalisering af pulmonal reagibility hos patienter med Eisenmenger syndrom.
  3. Pulmonal blodcirkulation og dermed systemisk arteriel ilttilførsel vil øges.
  4. Patienten drager fordel af dette ved at forbedre sin træningstolerance samt generelle og kliniske tilstand.

Disse hypoteser vil blive testet ved at sammenligne resultaterne af følgende undersøgelser før, under og efter 52 eller 78 ugers behandling med sildenafil: klinisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiografi, ergospirometri, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), hjertekateterisering med lunge. arteriemanometri og laboratorieundersøgelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Universitätsklinikum Charite, Campus Virchow-Klinikum, Otto-Heubner-Centrum für Kinder- und Jugendmedizin
      • Berlin, Tyskland, D-13353
        • Deutsches Herzzentrum Berlin, Abt. angeborener Herzfehler/Kinderkardiologie
      • Erlangen, Tyskland, D-91054
        • Universitätsklinikum Erlangen, Kinderkardiologische Abteilung, Kinder- und Jugendklinik
    • Baden-Wuertemberg
      • Freiburg, Baden-Wuertemberg, Tyskland, D-79106
        • Universitätsklinikum Freiburg, Klinik III Päd. Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Tyskland, D-69120
        • Klinikum der Universität Heidelberg, Pädiatrische Kardiologie
      • Heidelberg, Baden-Wuertemberg, Tyskland, D-69120
        • Medizinische Klinik und Poliklinik, Abteilung Innere Medizin III
    • Baden-Wuerttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, D-70176
        • Klinikum Stuttgart, Olgahospital, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Pädiatrie 3
      • Tübingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, D-72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Klinik für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • Munich, Bavaria, Tyskland, D-80336
        • Deutsches Herzzentrum München
      • München-Großhadern, Bavaria, Tyskland, D-81377
        • Ludwig-Maximilian-Universität München, Klinikum Großhadern, Abt. Kinderkardiologie und Intensivmedizin
    • Hesse
      • Giessen, Hesse, Tyskland, D-35385
        • Universitätsklinikum Giessen and Marburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Abt. für Kardiologie und Angiologie
      • Hannover, Lower Saxony, Tyskland, D-30625
        • Medizinische Hochschule Hannover, Klinik für Kinderheilkunde, Pädiatrische Kardiologie und Pädiatrische Intensivmedizin
      • Oldenburg, Lower Saxony, Tyskland, D-26133
        • Elisabeth Kinderkrankenhaus, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
    • North Rhine-Westphalia
      • Bad Oeynhausen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, D-32545
        • Herz-und Diabeteszentrum NRW
      • Duisburg, North Rhine-Westphalia, Tyskland, D-47137
        • Evangelisches und Johanniter Klinikum Niederrhein gGmbH, Herzzentrum Duisburg
      • Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, D-48149
        • Universitätsklinikum Münster, EMAH-Zentrum
    • Saarland
      • Homburg/Saar, Saarland, Tyskland, D-66421
        • Universitatsklinikum des Saarlandes
    • Saxony-Anhalt
      • Halle / Saale, Saxony-Anhalt, Tyskland, D-06120
        • Universitätsklinikum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, D-24105
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Ikke-specifik:

  1. Indhentet skriftligt informeret samtykke.
  2. Ingen deltagelse i en anden AMG-drevet undersøgelse, der deltog i denne behandlingsprotokol

Bestemt:

  1. Alder mindst 14 år
  2. Tilstedeværelse af cyanose med < 93 % arteriel iltmætning (målt ved transkutan pulsoximetri)
  3. Der gives klinisk indikation for de invasive diagnostiske procedurer, der er planlagt for undersøgelsen; dette vurderes på baggrund af observation før, under og efter medicinsk behandling)
  4. Tilstedeværelse af PAH som diagnosticeret ved invasive metoder med Rp:Rs > 0,5 målt i hvile, før test af pulmonal vasodilatatorisk reserve

  5. En af følgende diagnoser:

    1. ikke-korrigeret stor medfødt shuntingsdefekt på atrielt, ventrikulært eller arterielt niveau:

      • PAPVD
      • ASD
      • SVD
      • VSD
      • AVSD
      • TAC
      • APW
      • PDA
      • kombinationer heraf.
    2. Kirurgisk korrigeret rangeringsdefekt (diagnosticer som ovenfor) med væsentlig restdefekt
    3. Andre diagnoser med univentrikulær fysiologi/hæmodynamik.

Ekskluderingskriterier:

Ikke-specifik:

  1. graviditet eller amning
  2. kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive uden at praktisere højeffektive præventionsmetoder
  3. enhver sygdom eller funktionsnedsættelse, der efter investigators mening udelukker en forsøgsperson fra deltagelse
  4. stofmisbrug (alkohol, medicin, stoffer)
  5. andre medicinske, psykologiske eller sociale omstændigheder, der ville have en negativ indvirkning på en patients evne til at deltage pålideligt i undersøgelsen eller øge risikoen for sig selv eller andre, hvis de deltog
  6. utilstrækkelig overholdelse
  7. manglende vilje til at opbevare og overføre pseudonyme sygdomsdata inden for denne undersøgelse.
  8. forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udføre kardio-pulmonal træningstest (CPX).

Bestemt:

  1. pulmonal hypertension sekundært til enhver anden ætiologi end den, der er specificeret i inklusionskriterierne
  2. personer med kendt intolerance over for NO og iloprost eller deres bestanddele
  3. akut dekompenseret hjertesvigt inden for de 7 dage før den invasive diagnostiske procedure
  4. klinisk signifikant hæmoptyse inden for de sidste 6 måneder
  5. hæmodynamisk ustabilitet, som ville udgøre en uberettiget risiko under test af pulmonal arteriel vasoreagibilitet
  6. arteriel hypotension (som defineret af aldersspecifikke værdier)
  7. anæmi (Hb < 10 g/dl)
  8. dekompenseret symptomatisk politiktemi; (detaljer: 4.2.2. ekskluderingskriterier)
  9. trombocytopeni (< 50.000/µl)

  10. sekundær svækkelse af organisk funktion:

    • nedsat nyrefunktion (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 BSA)
    • nedsat leverfunktion (ALAT og/eller ASAT > 3 x ULN og bilirubin ≥ 2 mg/dl)

  11. andre kilder til pulmonal blodgennemstrømning, som forhindrer måling af blodgennemstrømningen i lungerne og derfor af den pulmonale vaskulære modstand:

    • Glenn
    • BT shunt
    • betydeligt antal MAPCA'er; (detaljer: 4.2.2. ekskluderingskriterier)

  12. Obstruktion af pulmonal blodudstrømning:

    • obstruktion af pulmonal venøs tilbagevenden
    • mitralklap dysfunktion

  13. Venstre hjertesygdomme:

    • aorta- eller mitralklapsygdom (mere alvorlig end "mild")
    • restriktiv eller kongestiv kardiomyopati
    • PCWP/LVEDP > 15 mmHg
    • symptomatisk koronararteriesygdom
  14. Andre væsentlige klapsygdomme end trikuspidal- eller pulmonal regurgitation (disse er ikke eksklusionskriterier; detaljer: 4.2.2. eksklusionskriterier).
  15. Perikardieforsnævring
  16. Anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller livstruende arytmi inden for 6 måneder før screening
  17. Bronkopulmonal dysplasi (BPD) og andre kroniske lungesygdomme
  18. Anamnese med betydelig lungeemboli
  19. Andre relevante sygdomme (f.eks. HIV, diabetes mellitus, der kræver medicinsk behandling)
  20. Forsøgspersoner med trisomi 21 (reproducerbarhed af 6-MWT og CPX tvivlsom; kommunikation med hensyn til bivirkninger og subjektiv livskvalitet tvivlsom)

  21. alle kontraindikationer mod undersøgelsesmedicinen (se også "4.2.3 samtidig medicinering")

    • overfølsomhed over for de aktive ingredienser samt kosttilskud
    • patienter, der mistede synet på det ene øje på grund af en ikke-arteritisk anterior iskæmisk neuropati af opticus (NAION).

Forbudt samtidig medicin:

Enhver medicin anført nedenfor, som ikke er blevet seponeret mindst 30 dage før screening. Specifikke pulmonale vasodilatorer under hjertekateterisering er tilladt.

  1. Uspecificeret samtidig medicinering
  2. Anden væsentlig medicin (bl.a. kronisk indtag af systemisk immunsuppression som f.eks. systemiske glukokortikoider, cytostatika, ciclosporin)

  3. Ustabil medicin (detaljer: 4.2.5 forbudt samtidig medicinering):

    • begyndelse af en ny medicinbehandling inden for de sidste 30 dage før screening
    • ændring i dosis af eksisterende medicin inden for de sidste 7 dage før hjertekateterisering

  4. Eksisterende anti-pulmonal hypertensiv medicin (i enhver form) med:

    • PDE-5-antagonister (f.eks. sildenafil)
    • prostanoider (f.eks. iloprost, prostacyclin, beraprost) Hvis patienten er stabil og i Bosentan-behandling i mindst 6 måneder. Bosentan (Tracleer®) er ikke forbudt som samtidig medicin.

  5. Anden medicin med vaskulær virkning:

    • alfablokkere
    • L-arginin (virker gennem NO-aksen)
    • ritonavir, nicorandil (virker gennem K+ kanaler)

  6. Medicin, der ikke er kompatibel med sildenafil eller forstyrrer stofskiftet:

    • cytochrom P450-CYP2C9 og CYP3A4 hæmmere (f. erythromycin/ketoconazol/itraconazol/proteasehæmmere)
    • enhver eksisterende medicin, der efter investigatorens mening kan forstyrre sildenafilbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: EN
Medicin: Sildenafil
3 gange dagligt 20 mg TID
Andre navne:
  • Revatio®
PLACEBO_COMPARATOR: B
fra den 26. uge på open-label blev alle patienter behandlet med Sildenafil
Medicin: Placebo
3 gange dagligt, 20 mg TID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme gåafstanden, som udføres under en 6-minutters gåtest; iltmætning og resistensforhold Rp : Rs under undersøgelsen med "Herzkatheter", beskrevet som forskellen mellem besøg 1 (baseline) og besøg 4
Tidsramme: besøg 1 og besøg 4 (efter 26 uger)
besøg 1 og besøg 4 (efter 26 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At give normalisering af pulmonal vaskulær funktion (reagibility og vasoaktive mediatorer) i afhængighed af behandlingens varighed
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Parametre for MR og ekko-diagnostik
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Livskvalitet (SF-36)
Tidsramme: 78 uger
78 uger
Sikkerhed og tolerance ved behandlingen
Tidsramme: 78 uger
78 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Competence Network for Congenital Heart Defects

Samarbejdspartnere

German Federal Ministry of Education and Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Siegrun Mebus, MD, German Heart Institute Munich, Competence Network for Congenital Heart Defects
  • Studiestol: Ingram Schulze-Neick, MD, Great Ormond Street Hospital for Sick Children,London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2007

Først opslået (SKØN)

4. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

6. juni 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2010

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MP 3.1 Sildenafil

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner