GW597599 및 GR205171 연구: 원발성 불면증 치료를 위한 잠재적 신약

포함 기준:

• 피험자는 피험자가 사전 동의서를 읽고 이해할 수 있어야 하며 피험자가 연구 목적을 이해하고 모든 수면 실험실 제한 및 절차를 포함하여 프로토콜에 설명된 모든 연구 절차를 준수할 의사가 있음을 나타내는 서면 사전 동의서를 제공해야 합니다. .
• 피험자는 18세 이상 65세 미만의 남성 또는 여성 외래 환자입니다.
• DSM-IV-TR(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revision) 기준 307.42에 정의된 원발성 불면증의 진단. 사회적, 직업적 또는 기타 중요한 기능 영역에서 임상적으로 현저한 고통 또는 손상과 함께 선별검사 전 최소 3개월 동안 지속되는 수면 시작 또는 유지의 어려움 또는 회복되지 않는 수면에 대한 불만. 수면 장애가 다른 수면 장애가 진행되는 동안에만 발생하거나 다른 정신 장애가 진행되는 동안에만 발생하는 것은 아닙니다. 마지막으로 장애는 물질이나 일반적인 의학적 상태의 직접적인 생리적 효과로 인한 것이 아닙니다.
• 대상자가 보고한 수면 이력은 6시간 미만의 일반적인 TST, 최소 30분의 SOL 및 주당 최소 3일 밤에 밤에 최소 3회 깨어 있는 최소 3개월을 포함합니다.

• 2개의 스크리닝 PSG에서(매일 밤 단일 맹검 위약 투여):

  • TST는 240분에서 390분 사이입니다.
  • 평균 LPS는 30분 이상이지만 각 밤에 < 20분은 아닙니다.
  • 밤이 45분 미만이 아닌 60분 이상의 WASO를 의미합니다.
• 지난 3개월 동안 주당 최소 5일 동안 6.5~8.5시간 동안 취침 시간
• 3개월 전 ±2시간 이상 변화하지 않는 21.00~24.00시간의 취침 시간

• 가임 여성은 수용 가능한 산아제한 방법을 일관되고 올바르게 사용하기 위해 노력해야 합니다. GSK에서 허용하는 피임 방법은 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 다음과 같습니다.

  • 가임 가능성(즉, 폐경 후 여성을 포함하여 생리학적으로 임신할 수 없음). 이 연구의 목적상 폐경기는 월경이 없는 1년으로 정의됩니다.)
  • 가임 가능성, 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사 결과 및 기준선(연구 약물 투여 전)에서 음성 소변 딥스틱 임신 검사 결과를 갖고 다음 중 하나에 동의함:
  • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 해당 여성 피험자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너
  • 경구 피임약(복합 또는 프로게스토겐 단독)
  • 콘돔 또는 격막을 사용한 살정제로 구성된 이중 장벽 피임 방법
  • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율을 가진 IUD
  • 연구 제품에 노출되기 전 2주 동안, 임상 시험 기간 내내, 그리고 약물 제거를 설명하기 위한 시험 후 기간(최소 3일, 5 반감기에 해당) 동안 성교를 완전히 금합니다.

제외 기준:

• DSM-IV-TR에서 정의한 원발성 불면증 이외의 임상적으로 유의한 정신 장애.

  - 피험자는 스크리닝 방문 시 Beck 우울증 인벤토리(버전 II)[Beck, 1996] 총 점수가 29 이상이어야 합니다. 17~28점을 받은 환자는 자격을 갖춘 임상의가 주요 우울 질환이 없는 것으로 확인해야 합니다.

• 1차 불면증 이외의 1차 수면 장애와 일치하는 증상/징후, 예: 수면 무호흡증, 하지 불안 증후군, 일주기 리듬 수면 장애.
• DSM-IV-TR에 정의된 바와 같이 지난 12개월 이내에 알코올, 마약, 벤조디아제핀 또는 기타 약물 남용 또는 의존(담배 제외)의 병력.
• 양성 소변 약물 스크리닝(즉, 암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 또는 아편제) 또는 스크리닝 시 알코올 호흡 검사. 반복 테스트는 허용되지 않습니다.
• 임상적으로 유의미한 불안정한 의학적 또는 외과적 상태(치료 또는 미치료).
• 임상적으로 유의한 신경계 이상의 병력(인지 장애 또는 심각한 두부 손상 포함) 또는 발작 병력(열성 발작 제외).
• 피험자는 불안정한 의학적 장애가 있습니다. 또는 GW597599 또는 GR205171의 작용, 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 장애; 또는 안전성 또는 유효성의 정확한 평가를 방해합니다.
• 혈액학, 혈액 화학, ECG, 소변 검사, 신체 검사, 활력 징후 또는 기준선 방문으로 해결되지 않는 기타 프로토콜 지정 스크리닝 테스트에서 임상적으로 유의한 이상이 있는 피험자.
• 임상적으로 유의한 간, 심장의 병력이 있는 피험자(예: 심근 경색 포함), 신장, 신경계(예: 발작 포함), 뇌혈관, 대사 또는 폐 질환.
• 조사자의 의견으로는 연구 약물의 투여를 방해하는 임의의 심각한 의학적 장애 또는 상태.
• 스크리닝 방문에서 스폰서가 지정한 범위를 벗어나는 실험실 값을 갖는 피험자(부록 9: 실험실 매개변수 참조). 값이 범위 내로 돌아오는지 확인하기 위해 테스트를 한 번 반복할 수 있지만 이러한 실험실 값은 스크리닝 PSG 세션(PSG 1/2)에 의해 해결되어야 합니다.
• 정상적인 TSH에 의해 입증된 바와 같이 갑상선 기능이 정상이 아닌 피험자. 갑상선 의약을 유지한 피험자는 스크리닝 방문 전 최소 6개월의 기간 동안 용량 변화 없이 갑상선 기능이 정상이어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 알려진 혈청양성.
• 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체로 입증되는 만성 B형 및 C형 간염.
• 후원자가 지정한 범위를 벗어난 심전도(ECG) 매개변수가 있는 피험자(부록 8: ECG 매개변수 참조). 매개변수가 범위 내로 돌아오는지 확인하기 위해 ECG를 한 번 반복할 수 있지만 이러한 이상은 스크리닝 PSG 세션(Visits 2/3)으로 해결해야 합니다.
• PSG 1일 스크리닝에서 수면 시간당 10회 이상의 무호흡-저호흡 지수. 1일 밤 PSG 스크리닝에서 이 기준에 실패한 피험자는 2일 밤에 스크리닝하면 안 됩니다.
• 스크리닝 PSG 나이트 1에서 수면 시간당 10 이상의 움직임 각성 지수. 나이트 1 스크리닝 PSG에서 이 기준에 실패한 피험자는 나이트 2에서 스크리닝하면 안 됩니다.
• 스크리닝 방문 시 체질량 지수 34 이상.
• 지난 2주 동안 또는 연구 기간 동안 야간 근무 또는 교대 근무.
• 연구 중 또는 스크리닝 전 2주 동안 2개 이상의 시간대를 가로지르는 계획된 여행.
• 이전 1개월 동안 크산틴 함유 음료(예: 커피, 콜라, 차, 초콜릿)를 하루 평균 300mg 이상 섭취[참고: 소다 12온스 = ~50mg, 커피 7온스 또는 에스프레소 2온스 = ~100mg, 차 7온스 = 카페인 ~75mg].
• 지난 1개월 동안 하루 평균 1갑(20개비) 이상의 담배를 피우거나 연구 기간 동안 담배를 끊지 못하는 사람.
• 지난 1개월 동안 주당 7(여성) 또는 14(남성) 알코올 단위 이상 또는 하루에 2(여성) 또는 3(남성) 알코올 단위 이상 [참고: 1 단위 = 맥주 12온스, 와인 5온스 또는 독주 1.5온스].
• 규칙적인 의도적 낮잠, 즉 주당 2회 이상의 낮잠
• 선별검사 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 수면/각성 기능에 영향을 미칠 수 있는 모든 향정신성 약물 또는 일반의약품(OTC) 및 약초 제품을 포함한 기타 약물의 사용 또는 연구 중 언제든지 이러한 약물을 사용할 수 있습니다.
• 데포 신경이완제 사용 이력
• P450 3A4 경로 및 CYP3A4 유도제/억제제를 통해 대사되는 다른 모든(비향정신성) 약물은 스크리닝을 중단해야 하며 연구 기간 동안 허용되지 않습니다. Study Reference Manual의 목록을 참조하십시오.
• 주제(예: 천식) 스크리닝 방문 전 1주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용한 적이 있는 환자.
• 과거에 NK1 길항제(GW679769 포함)와 관련된 연구 시험에 참여했거나 연구 화합물의 30일 또는 5 반감기 이내에 임의의 연구 약물을 사용했거나 스크리닝 방문 전 30일 이내에 연구 시험에 참여했습니다.
• GW597599 및 GR205171을 포함한 NK1 길항제에 대해 과민성 또는 불내성이 있는 피험자.
• 연구자의 의견에 따라 방문 일정 또는 연구 절차에 따르지 않을 대상.
• 스크리닝 방문에서 양성 혈청 HCG 임신 검사를 받거나, 무작위화에서 양성 소변 임신 계량봉을 보거나, 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 수유 중이거나 임신할 계획인 여성.
• 연구 약물의 첫 투여 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 임신 또는 수유 중인 여성과의 성교를 거부하는 남성 피험자의 의지.
• 여성 파트너가 IUD, 경구 피임약, 주사 가능한 프로게스테론, 피하 임플란트 또는 난관 결찰과 같은 다른 형태의 피임법을 사용하도록 하는 것 외에 콘돔/살정제 사용을 꺼리는 남성 피험자(여성이 임신할 수 있는 경우) 연구 약물의 마지막 용량 투여 후 90일까지 연구 약물의 첫 번째 용량의 투여.