En studie med GW597599 och GR205171: Potentiella nya läkemedel för behandling av primär sömnlöshet

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste kunna läsa och förstå formuläret för informerat samtycke och ge skriftligt informerat samtycke, vilket indikerar att försökspersonerna förstår syftet med studien och är villiga att följa alla studieprocedurer som beskrivs i protokollet, inklusive alla restriktioner och procedurer för sömnlaboratorier .
• Försökspersonen är en manlig eller kvinnlig öppenvårdspatient, minst 18 år och <65 år.
• Diagnos av primär sömnlöshet, enligt definitionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier 307.42. Ett klagomål om svårigheter att initiera eller upprätthålla sömn eller om icke-återställande sömn, som varar i minst 3 månader före screening tillsammans med kliniskt signifikant besvär eller funktionsnedsättning i sociala, yrkesmässiga eller andra viktiga funktionsområden. Sömnstörningen uppstår inte uteslutande under en annan sömnstörning eller uteslutande under förloppet av en annan psykisk störning. Slutligen beror störningen inte på de direkta fysiologiska effekterna av ett ämne eller ett allmänt medicinskt tillstånd.
• Ämnena självrapporterade sömnhistoria inkluderar minst tre månader av en vanlig TST på mindre än 6 timmar, SOL på minst 30 minuter och minst 3 uppvaknanden per natt under minst 3 nätter per vecka.

• På två screening-PSGs (vid enkelblind placebo administrering varje natt):

  • TST mellan 240 och 390 minuter inklusive båda nätterna.
  • Genomsnittlig LPS på 30 minuter eller mer, men inte < 20 minuter på någon av natten.
  • Genomsnittlig WASO på 60 minuter eller mer, med ingen av natten < 45 minuter.
• Tid i sängen mellan 6,5 och 8,5 timmar i minst 5 nätter per vecka under de föregående 3 månaderna
• Sängtid mellan 21.00 och 24.00 timmar som inte varierar med mer än ±2 timmar före 3 månader

• Kvinnor i fertil ålder måste åta sig att konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod; GSK acceptabla preventivmetoder, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och instruktionerna från en läkare, är följande:

  • Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive alla kvinnor som är postmenopausala. I denna studie definieras postmenopausal som ett år utan mens)
  • Fertilitet, har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening och ett negativt graviditetstest för urinstickan vid baslinjen (före studieläkemedelsadministrering), och godkänner något av följande:
  • Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen
  • Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast gestagen)
  • Dubbelbarriär preventivmetod bestående av spermiedödande medel med antingen kondom eller diafragma
  • IUD med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år
  • Fullständig avhållsamhet från samlag i två veckor före exponering för prövningsprodukten, under hela den kliniska prövningen och under en period efter prövningen för att ta hänsyn till eliminering av läkemedlet (minst tre dagar, motsvarande fem halveringstider)

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt signifikanta psykiatriska störningar förutom primär sömnlöshet enligt definitionen i DSM-IV-TR.

  - Försökspersonen får inte ha en Beck Depression Inventory (version II) [Beck, 1996] totalpoäng på 29 eller högre vid screeningbesöket. Patienter med betyg 17 till 28 måste bekräftas av en kvalificerad läkare för att inte ha allvarlig depressiv sjukdom för att vara berättigade.

• Symtom/tecken som överensstämmer med alla andra primära sömnstörningar än primär sömnlöshet, t.ex. sömnapné, restless leg syndrome, dygnsrytmsömnstörning.
• Historik med alkohol-, narkotika-, bensodiazepin- eller annat missbruk eller beroende (med undantag för tobaksanvändning) under de senaste 12 månaderna enligt definitionen i DSM-IV-TR.
• Positiv urindrogscreening (d.v.s. amfetaminer, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opiater) eller alkoholutandningstest vid screening. Inget upprepat test tillåtet.
• Varje kliniskt signifikant instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd (behandlat eller obehandlat).
• Alla anamnes på en kliniskt signifikant abnormitet i det neurologiska systemet (inklusive kognitiva störningar eller betydande huvudskada) eller någon anamnes på anfall (exklusive feberkramper).
• Försökspersonen har en instabil medicinsk störning; eller en störning som skulle störa verkan, absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av GW597599 eller GR205171; eller störa den korrekta bedömningen av säkerhet eller effekt.
• Försökspersoner som har kliniskt signifikanta avvikelser i hematologi, blodkemi, EKG, urinanalys, fysisk undersökning, vitala tecken eller annat protokollspecificerat screeningtest som inte åtgärdas av baslinjebesöket.
• Patienter med en anamnes på kliniskt signifikanta lever-, hjärt- (t.ex. inklusive hjärtinfarkt), renal, neurologisk (t.ex. inklusive anfall), cerebrovaskulär, metabolisk eller lungsjukdom.
• Alla allvarliga medicinska störningar eller tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utesluta administrering av studiemedicin.
• Försökspersoner som har något laboratorievärde utanför de sponsorspecificerade intervallen vid screeningbesöket (se bilaga 9: Laboratorieparametrar). Testningen kan upprepas en gång för att se om värdet återgår till inom intervallet, men ett sådant laboratorievärde måste lösas av Screening PSG-sessionen (PSG 1/2).
• Försökspersoner som inte är euthyroid, vilket framgår av normal TSH. Försökspersoner som behandlas med sköldkörtelmedicin måste vara eutyroid under en period av minst sex månader före screeningbesöket, utan dosförändringar.
• Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
• Kronisk hepatit B och C, vilket framgår av positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp.
• Försökspersoner som har någon parameter för elektrokardiogram (EKG) utanför det sponsorspecificerade intervallet (se bilaga 8: EKG-parametrar). EKG:et kan upprepas en gång för att se om parametern återgår till inom intervallet, men en sådan abnormitet måste åtgärdas genom screening-PSG-sessionen (besök 2/3).
• Apné-hypopnéindex på 10 eller mer/timmes sömn på screening PSG natt 1. Försökspersoner som inte klarar detta kriterium på natt 1 screening PSG bör inte screenas på natt 2.
• Movement arousal index på 10 eller mer/timmes sömn på screening PSG Night 1. Försökspersoner som inte klarar detta kriterium på Night 1 Screening PSG bör inte screenas på natt 2.
• Body mass index på 34 eller mer vid screeningbesök.
• Nattskift eller roterande skiftarbete inom de senaste 2 arbetsveckorna eller under studietiden.
• Planerad resa över mer än 2 tidszoner under studien eller under de 2 veckorna före screening.
• Konsumtion av 300 mg eller mer per dag i genomsnitt av xantinhaltiga drycker (t.ex. kaffe, cola, te, choklad) under den föregående 1 månaden [OBS: 12 oz läsk = ~50 mg, 7 oz kaffe eller 2 oz espresso = ~100 mg, 7 oz te = ~75 mg koffein].
• Rökning av mer än 1 paket cigaretter per dag (20 cigaretter) i genomsnitt under den föregående 1 månaden, eller oförmåga att sluta röka under studien.
• Typisk konsumtion av mer än 7 (kvinnor) eller 14 (män) alkoholhaltiga enheter under en vecka, eller mer än 2 (kvinnor) eller 3 (män) alkoholhaltiga enheter under en enskild dag, under den föregående 1 månaden [OBS: 1 enhet = 12 oz öl, 5 oz vin eller 1,5 oz starksprit].
• Regelbunden avsiktlig tupplur, d.v.s. mer än 2 tupplurar per vecka
• Användning av psykotropa läkemedel eller andra läkemedel, inklusive receptfria (OTC) och växtbaserade produkter, som kan påverka sömn-/vakningsfunktionen inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening eller behöver använda någon av dessa mediciner när som helst under studien.
• Någon historia av depåanvändning av neuroleptika
• Alla andra (icke-psykotropa) läkemedel som metaboliseras via P450 3A4-vägen och CYP3A4-inducerare/hämmare måste avbrytas från screening och är inte tillåtna under hela studien. Se listan i Study Reference Manual.
• Ämnen (dvs. astmatiker) som har använt systemiska kortikosteroider inom 1 vecka eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket.
• Deltagande i prövningsstudie som involverar NK1-antagonist (inklusive GW679769) tidigare eller användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider av studiesubstansen eller deltagande i en prövningsprövning inom 30 dagar före screeningbesöket.
• Försökspersoner som har haft överkänslighet eller intolerans mot NK1-antagonister inklusive GW597599 och GR205171.
• Försökspersoner som enligt utredaren inte följer besöksschemat eller studieprocedurerna.
• Kvinnor som har ett positivt serum-HCG-graviditetstest vid screeningbesöket, en positiv uringraviditetssticka vid randomisering, eller som ammar eller planerar att bli gravida inom 3 månader efter screeningbesöket.
• En ovilja hos manliga försökspersoner att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studiemedicin.
• En ovilja hos den manliga försökspersonen att använda kondom/spermiedödande medel utöver att få sin kvinnliga partner att använda en annan form av preventivmedel såsom spiral, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en äggledarligation om kvinnan skulle kunna bli gravid från tidpunkten av den första dosen av studiemedicin till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av studiemedicin.