Eine Studie mit GW597599 und GR205171: Potenzielle neue Medikamente zur Behandlung von primärer Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss in der Lage sein, die Einverständniserklärung zu lesen und zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck der Studie versteht und bereit ist, alle im Protokoll beschriebenen Studienverfahren einzuhalten, einschließlich aller Schlaflaborbeschränkungen und -verfahren .
• Das Subjekt ist ein männlicher oder weiblicher ambulanter Patient, mindestens 18 Jahre alt und <65 Jahre.
• Diagnose primärer Insomnie, wie in den Kriterien 307.42 des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revision (DSM-IV-TR) definiert. Eine Beschwerde über Schwierigkeiten beim Einschlafen oder Durchschlafen oder über nicht erholsamen Schlaf, die mindestens 3 Monate vor dem Screening anhalten, zusammen mit klinisch signifikantem Leiden oder Beeinträchtigungen in sozialen, beruflichen oder anderen wichtigen Funktionsbereichen. Die Schlafstörung tritt nicht ausschließlich im Verlauf einer anderen Schlafstörung auf oder tritt ausschließlich im Verlauf einer anderen psychischen Störung auf. Schließlich ist die Störung nicht auf die unmittelbare physiologische Wirkung einer Substanz oder einen allgemeinen Gesundheitszustand zurückzuführen.
• Der selbstberichtete Schlafverlauf der Probanden umfasst mindestens drei Monate mit einer üblichen TST von weniger als 6 Stunden, SOL von mindestens 30 Minuten und mindestens 3 Aufwachen pro Nacht in mindestens 3 Nächten pro Woche.

• Bei zwei Screening-PSGs (bei einfach verblindeter Placebo-Verabreichung an jeder Nacht):

  • TST zwischen 240 und 390 Minuten inklusive an beiden Nächten.
  • Mittlere LPS von 30 Minuten oder mehr, aber nicht < 20 Minuten in beiden Nächten.
  • Mittlere WASO von 60 Minuten oder mehr, wobei keine Nacht < 45 Minuten dauert.
• Bettzeit zwischen 6,5 und 8,5 Stunden an mindestens 5 Nächten pro Woche in den vorangegangenen 3 Monaten
• Schlafenszeit zwischen 21.00 und 24.00 Uhr, die nicht um mehr als ±2 Stunden vor 3 Monaten variiert

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich zur konsequenten und korrekten Anwendung einer akzeptablen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten; Die von GSK akzeptierten Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen eines Arztes wie folgt:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden, einschließlich Frauen nach der Menopause. Für die Zwecke dieser Studie ist postmenopausal definiert als ein Jahr ohne Menses)
  • gebärfähiges Potenzial, hat ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening und einen negativen Schwangerschaftstest im Urinteststreifen zu Studienbeginn (vor der Verabreichung des Studienmedikaments) und stimmt einem der folgenden zu:
  • Männlicher Partner, der vor Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner für diesen weiblichen Probanden ist
  • Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen)
  • Doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung bestehend aus Spermizid mit Kondom oder Diaphragma
  • Spirale mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
  • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für zwei Wochen vor der Exposition gegenüber dem Prüfprodukt, während der gesamten klinischen Studie und für einen Zeitraum nach der Studie, um die Ausscheidung des Arzneimittels zu berücksichtigen (mindestens drei Tage, entspricht fünf Halbwertszeiten)

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch signifikante psychiatrische Störung außer primärer Insomnie im Sinne von DSM-IV-TR.

  - Der Proband darf beim Screening-Besuch kein Beck-Depressionsinventar (Version II) [Beck, 1996] Gesamtpunktzahl von 29 oder höher haben. Patienten mit einem Score von 17 bis 28 müssen von einem qualifizierten Kliniker bestätigt werden, dass sie nicht an einer schweren depressiven Erkrankung leiden, um förderfähig zu sein.

• Symptome/Anzeichen, die mit einer anderen primären Schlafstörung als primärer Insomnie übereinstimmen, z. B. Schlafapnoe, Restless-Legs-Syndrom, Schlafstörung mit zirkadianem Rhythmus.
• Vorgeschichte von Alkohol-, Narkotika-, Benzodiazepin- oder anderen Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (mit Ausnahme des Tabakkonsums) innerhalb der letzten 12 Monate gemäß DSM-IV-TR.
• Positiver Drogentest im Urin (d. h. Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain oder Opiate) oder Alkohol-Atemtest beim Screening. Keine Wiederholungsprüfung erlaubt.
• Jeder klinisch signifikante instabile medizinische oder chirurgische Zustand (behandelt oder unbehandelt).
• Jede Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Anomalie des neurologischen Systems (einschließlich kognitiver Störungen oder erheblicher Kopfverletzungen) oder eine Vorgeschichte von Krampfanfällen (ausgenommen Fieberkrämpfe).
• Das Subjekt hat eine instabile medizinische Störung; oder eine Störung, die die Wirkung, Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von GW597599 oder GR205171 beeinträchtigen würde; oder die genaue Beurteilung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen.
• Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien in Hämatologie, Blutchemie, EKG, Urinanalyse, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen oder anderen protokollspezifischen Screening-Tests, die durch den Basisbesuch nicht behoben werden können.
• Patienten mit klinisch signifikanten hepatischen, kardialen (z. B. einschließlich Myokardinfarkt), renale, neurologische (z. einschließlich Krampfanfälle), zerebrovaskuläre, Stoffwechsel- oder Lungenerkrankungen.
• Jede schwerwiegende medizinische Störung oder Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung der Studienmedikation ausschließen würde.
• Probanden, deren Laborwerte beim Screening-Besuch außerhalb der vom Sponsor angegebenen Bereiche liegen (siehe Anhang 9: Laborparameter). Der Test kann einmal wiederholt werden, um zu sehen, ob der Wert wieder in den Bereich zurückkehrt, aber ein solcher Laborwert muss durch die Screening-PSG-Sitzung (PSG 1/2) behoben werden.
• Probanden, die nicht euthyreot sind, was durch normales TSH nachgewiesen wird. Probanden, die mit Schilddrüsenmedikamenten behandelt werden, müssen für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten vor dem Screening-Besuch ohne Dosisänderungen euthyreot sein.
• Bekannte Seropositivität für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
• Chronische Hepatitis B und C, nachgewiesen durch positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Patienten mit Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern außerhalb des vom Sponsor angegebenen Bereichs (siehe Anhang 8: EKG-Parameter). Das EKG kann einmal wiederholt werden, um zu sehen, ob der Parameter wieder in den Bereich zurückkehrt, aber jede solche Anomalie muss durch die Screening-PSG-Sitzung (Besuche 2/3) behoben werden.
• Apnoe-Hypopnoe-Index von 10 oder mehr/Stunde Schlaf beim PSG-Screening in Nacht 1. Patienten, die dieses Kriterium beim PSG-Screening in Nacht 1 nicht erfüllen, sollten in Nacht 2 nicht gescreent werden.
• Bewegungserregungsindex von 10 oder mehr/Stunde Schlaf beim PSG-Screening in Nacht 1. Personen, die dieses Kriterium beim PSG-Screening in Nacht 1 nicht erfüllen, sollten in Nacht 2 nicht gescreent werden.
• Body-Mass-Index von 34 oder mehr beim Screening-Besuch.
• Nacht- oder Wechselschichtarbeit innerhalb der letzten 2 Arbeitswochen oder während der Studienzeit.
• Geplante Reisen über mehr als 2 Zeitzonen während der Studie oder in den 2 Wochen vor dem Screening.
• Konsum von durchschnittlich 300 mg oder mehr pro Tag xanthinhaltiger Getränke (z. B. Kaffee, Cola, Tee, Schokolade) in den vorangegangenen 1 Monat [HINWEIS: 12 oz Soda = ~50 mg, 7 oz Kaffee oder 2 oz Espresso = ~100 mg, 7 Unzen Tee = ~75 mg Koffein].
• Rauchen von durchschnittlich mehr als 1 Packung Zigaretten pro Tag (20 Zigaretten) in den letzten 1 Monat oder Unfähigkeit, während der Studie mit dem Rauchen aufzuhören.
• Typischer Konsum von mehr als 7 (Frauen) oder 14 (Männer) alkoholischen Einheiten in einer beliebigen Woche oder mehr als 2 (Frauen) oder 3 (Männer) alkoholischen Einheiten an einem einzelnen Tag im letzten Monat [HINWEIS: 1 Einheit = 12 Unzen Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen Schnaps].
• Regelmäßiges absichtliches Nickerchen, d. h. mehr als 2 Nickerchen pro Woche
• Verwendung von Psychopharmaka oder anderen Medikamenten, einschließlich rezeptfreier (OTC) und pflanzlicher Produkte, die die Schlaf-/Wachfunktion innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening beeinträchtigen können oder verwendet werden müssen dieser Medikamente jederzeit während der Studie.
• Jegliche Anwendung von Depot-Neuroleptika in der Vorgeschichte
• Alle anderen (nicht-psychotropen) Arzneimittel, die über den P450 3A4-Signalweg metabolisiert werden, und CYP3A4-Induktoren/-Inhibitoren müssen vom Screening ausgeschlossen werden und sind für die Dauer der Studie nicht zugelassen. Siehe die Liste im Study Reference Manual.
• Themen (d.h. Asthmatiker), die systemische Kortikosteroide innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch angewendet haben.
• Teilnahme an einer Prüfstudie mit NK1-Antagonisten (einschließlich GW679769) in der Vergangenheit oder Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Studienverbindung oder Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch.
• Personen mit Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber NK1-Antagonisten, einschließlich GW597599 und GR205171.
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes den Besuchsplan oder die Studienverfahren nicht einhalten würden.
• Frauen mit einem positiven Serum-HCG-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch, einem positiven Urin-Schwangerschaftsteststäbchen bei der Randomisierung oder die stillen oder planen, innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch schwanger zu werden.
• Eine mangelnde Bereitschaft männlicher Probanden, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten.
• Eine fehlende Bereitschaft der männlichen Person, zusätzlich zur Verwendung einer anderen Form der Empfängnisverhütung durch ihre Partnerin ein Kondom/Spermizid zu verwenden, wie z der ersten Dosis der Studienmedikation bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten Dosis der Studienmedikation.