En undersøgelse med GW597599 og GR205171: Potentielle nye lægemidler til behandling af primær søvnløshed

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være i stand til at læse og forstå den informerede samtykkeformular og give skriftligt informeret samtykke, hvilket angiver forsøgspersonernes forståelse af formålet med undersøgelsen og vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer beskrevet i protokollen, herunder alle søvnlaboratoriebegrænsninger og -procedurer .
• Forsøgspersonen er en mandlig eller kvindelig ambulant patient, mindst 18 år og <65 år.
• Diagnose af primær søvnløshed, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier 307.42. En klage over besvær med at påbegynde eller opretholde søvn eller over ikke-genoprettende søvn, som varer i mindst 3 måneder forud for screening sammen med klinisk signifikant lidelse eller svækkelse i sociale, arbejdsmæssige eller andre vigtige funktionsområder. Søvnforstyrrelsen opstår ikke udelukkende under forløbet af en anden søvnforstyrrelse eller opstår udelukkende under forløbet af en anden psykisk lidelse. Endelig skyldes forstyrrelsen ikke de direkte fysiologiske virkninger af et stof eller en generel medicinsk tilstand.
• Forsøgspersonernes selvrapporterede søvnhistorie inkluderer mindst tre måneder med en sædvanlig TST på mindre end 6 timer, SOL på mindst 30 minutter og mindst 3 opvågninger pr. nat i mindst 3 nætter om ugen.

• På to screenings-PSG'er (ved enkelt-blindet placeboadministration hver nat):

  • TST mellem 240 og 390 minutter inklusive begge nætter.
  • Gennemsnitlig LPS på 30 minutter eller mere, men ikke < 20 minutter hver aften.
  • Gennemsnitlig WASO på 60 minutter eller mere, med ingen af ​​natten < 45 minutter.
• Tid i sengen mellem 6,5 og 8,5 timer i mindst 5 nætter om ugen over de foregående 3 måneder
• Sengetid mellem 21.00 og 24.00, der ikke varierer med mere end ±2 timer forud for 3 måneder

• Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode; GSK acceptable svangerskabsforebyggende metoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og en læges instruktioner, er som følger:

  • Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, inklusive enhver kvinde, der er post-menopausal. I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som et år uden menstruation)
  • Fertilitetspotentiale, har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening og en negativ urinstiksgraviditetstest ved baseline (før studiets lægemiddeladministration), og accepterer en af ​​følgende:
  • Mandlig partner, der er steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson
  • Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun gestagen)
  • Dobbeltbarriere præventionsmetode bestående af spermicid med enten kondom eller mellemgulv
  • IUD med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i to uger før eksponering for forsøgsproduktet, under hele det kliniske forsøg og i en periode efter forsøget for at tage højde for eliminering af lægemidlet (minimum tre dage, svarende til fem halveringstider)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk signifikant psykiatrisk lidelse udover primær søvnløshed som defineret af DSM-IV-TR.

  - Forsøgspersonen må ikke have en Beck Depression Inventory (version II) [Beck, 1996] samlet score på 29 eller højere ved screeningsbesøget. Patienter, der scorer 17 til 28, skal bekræftes af en kvalificeret kliniker for ikke at have alvorlig depressiv sygdom for at være berettiget.

• Symptomer/tegn, der stemmer overens med enhver primær søvnforstyrrelse ud over primær søvnløshed, fx søvnapnø, rastløse ben-syndrom, døgnrytme søvnforstyrrelse.
• Anamnese med alkohol, narkotiske midler, benzodiazepiner eller andet stofmisbrug eller afhængighed (med undtagelse af tobaksbrug) inden for de seneste 12 måneder som defineret af DSM-IV-TR.
• Positiv urinstofscreening (dvs. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opiater) eller alkoholudåndingstest ved screening. Ingen gentagelsestest tilladt.
• Enhver klinisk signifikant ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand (behandlet eller ubehandlet).
• Enhver anamnese med en klinisk signifikant abnormitet i det neurologiske system (inklusive kognitive lidelser eller betydelig hovedskade) eller enhver historie med krampeanfald (eksklusive feberkramper).
• Forsøgspersonen har en ustabil medicinsk lidelse; eller en lidelse, der ville interferere med virkningen, absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​GW597599 eller GR205171; eller forstyrre den nøjagtige vurdering af sikkerhed eller effektivitet.
• Forsøgspersoner med klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi, blodkemi, EKG, urinanalyse, fysisk undersøgelse, vitale tegn eller anden protokolspecificeret screeningtest, som ikke er løst ved baselinebesøget.
• Personer med en anamnese med klinisk signifikant lever, hjerte (f. inklusive myokardieinfarkt), renal, neurologisk (f.eks. inklusive anfald), cerebrovaskulær, metabolisk eller lungesygdom.
• Enhver alvorlig medicinsk lidelse eller tilstand, som efter efterforskerens mening ville udelukke administration af undersøgelsesmedicin.
• Forsøgspersoner, der har nogen laboratorieværdi uden for de sponsorspecificerede områder ved screeningbesøget (se bilag 9: Laboratorieparametre). Testning kan gentages én gang for at se, om værdien vender tilbage til området, men en sådan laboratorieværdi skal løses ved screening-PSG-sessionen (PSG 1/2).
• Forsøgspersoner, der ikke er euthyroid, som det fremgår af normal TSH. Forsøgspersoner, der holdes på skjoldbruskkirtelmedicin, skal være euthyroide i en periode på mindst seks måneder før screeningsbesøget, uden dosisændringer.
• Kendt seropositivitet for human immundefektvirus (HIV).
• Kronisk hepatitis B og C, som påvist af positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof.
• Forsøgspersoner, der har en hvilken som helst elektrokardiogram (EKG) parameter uden for det sponsorspecificerede område (se tillæg 8: EKG-parametre). EKG'et kan gentages én gang for at se, om parameteren vender tilbage til området, men enhver sådan abnormitet skal løses ved screening-PSG-sessionen (besøg 2/3).
• Apnø-hypopnø-indeks på 10 eller mere/times søvn på screening PSG nat 1. Forsøgspersoner, der ikke opfylder dette kriterium på nat 1 screening PSG, bør ikke screenes på nat 2.
• Movement arousal index på 10 eller mere/times søvn på screening PSG Night 1. Emner, der ikke opfylder dette kriterium på Night 1 Screening PSG, bør ikke screenes på nat 2.
• Body mass index på 34 eller mere ved screeningsbesøg.
• Natteholds- eller skifteholdsarbejde inden for de sidste 2 arbejdsuger eller i studieperioden.
• Planlagt rejse på tværs af mere end 2 tidszoner i løbet af undersøgelsen eller i de 2 uger før screening.
• Forbrug på 300 mg eller mere om dagen i gennemsnit af xanthinholdige drikkevarer (f.eks. kaffe, cola, te, chokolade) i løbet af den foregående 1 måned [BEMÆRK: 12 oz sodavand = ~50 mg, 7 oz kaffe eller 2 oz espresso = ~100 mg, 7 oz te = ~75 mg koffein].
• Rygning af mere end 1 pakke cigaretter om dagen (20 cigaretter) i gennemsnit i løbet af den foregående 1 måned, eller manglende evne til at stoppe med at ryge under undersøgelsen.
• Typisk forbrug af mere end 7 (kvinder) eller 14 (mænd) alkoholiske enheder i en uge, eller mere end 2 (kvinder) eller 3 (mænd) alkoholiske enheder på en enkelt dag, i løbet af den foregående 1 måned [BEMÆRK: 1 enhed = 12 oz øl, 5 oz vin eller 1,5 oz hård spiritus].
• Regelmæssig bevidst lur, dvs. mere end 2 lur om ugen
• Brug af enhver psykotrop medicin eller anden medicin, herunder håndkøbs- (OTC) og urteprodukter, der kan påvirke søvn/vågne-funktionen inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening eller behov for at bruge evt. af disse medikamenter på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Enhver historie med depotbrug af neuroleptika
• Alle andre (ikke-psykotrope) lægemidler, der metaboliseres via P450 3A4-vejen og CYP3A4-inducere/hæmmere, skal afbrydes fra screening og er ikke tilladt i hele undersøgelsens varighed. Se listen i Study Reference Manual.
• Emner (dvs. astmatikere), som har brugt systemiske kortikosteroider inden for 1 uge eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget.
• Deltagelse i forsøgsstudie, der involverer NK1-antagonist (inklusive GW679769) i fortiden eller brug af et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelsesforbindelsen eller deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage før screeningsbesøget.
• Forsøgspersoner, der har haft overfølsomhed eller intolerance over for NK1-antagonister, herunder GW597599 og GR205171.
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening ikke ville overholde besøgsplanen eller undersøgelsesprocedurerne.
• Kvinder, der har en positiv serum-HCG-graviditetstest ved screeningsbesøg, en positiv uringraviditetspind ved randomisering, eller som ammer eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
• Mandlige forsøgspersoners manglende vilje til at afholde sig fra samleje med gravide eller ammende kvinder fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter administration af den sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Mandens manglende vilje til at bruge kondom/spermicid ud over at få deres kvindelige partner til at bruge en anden form for prævention såsom spiral, orale præventionsmidler, injicerbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligation, hvis kvinden kunne blive gravid fra det tidspunkt. af den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 90 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.