Une étude avec GW597599 et GR205171 : de nouveaux médicaments potentiels pour le traitement de l'insomnie primaire

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement éclairé et de fournir un consentement éclairé écrit, indiquant que le sujet comprend le but de l'étude et sa volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude décrites dans le protocole, y compris toutes les restrictions et procédures de laboratoire du sommeil. .
• Le sujet est un homme ou une femme ambulatoire, âgé d'au moins 18 ans et < 65 ans.
• Diagnostic d'insomnie primaire, tel que défini par les critères de révision du texte du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV-TR) 307.42. Une plainte de difficulté à initier ou à maintenir le sommeil ou de sommeil non réparateur, qui dure au moins 3 mois avant le dépistage, accompagnée d'une détresse cliniquement significative ou d'une altération du fonctionnement social, professionnel ou d'autres domaines importants. La perturbation du sommeil ne survient pas exclusivement au cours d'un autre trouble du sommeil ou survient exclusivement au cours d'un autre trouble mental. Enfin, la perturbation n'est pas due aux effets physiologiques directs d'une substance ou d'une affection médicale générale.
• Les antécédents de sommeil autodéclarés des sujets comprennent au moins trois mois d'un TST habituel de moins de 6 heures, un SOL d'au moins 30 minutes et au moins 3 réveils par nuit au moins 3 nuits par semaine.

• Sur deux PSG de dépistage (sur l'administration d'un placebo en simple aveugle chaque nuit) :

  • TST entre 240 et 390 minutes inclus les deux nuits.
  • LPS moyen de 30 minutes ou plus, mais pas < 20 minutes les deux nuits.
  • WASO moyen de 60 minutes ou plus, aucune nuit < 45 minutes.
• Temps passé au lit entre 6,5 et 8,5 heures pendant au moins 5 nuits par semaine au cours des 3 derniers mois
• Heure du coucher entre 21h00 et 24h00 qui ne varie pas de plus de ± 2 heures précédant les 3 mois

• Les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser régulièrement et correctement une méthode de contraception acceptable ; Les méthodes contraceptives acceptables par GSK, lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et conformément à la fois à l'étiquette du produit et aux instructions d'un médecin, sont les suivantes :

  • Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte, y compris toute femme post-ménopausée. Aux fins de cette étude, la post-ménopause est définie comme un an sans règles)
  • Potentiel de procréer, a un résultat de test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse à bandelette urinaire négatif au départ (avant l'administration du médicament à l'étude), et accepte l'un des éléments suivants :
  • Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel pour ce sujet féminin
  • Contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestatifs seuls)
  • Méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme
  • DIU avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
  • Abstinence totale de rapports sexuels pendant deux semaines avant l'exposition au produit expérimental, tout au long de l'essai clinique et pendant une période après l'essai pour tenir compte de l'élimination du médicament (minimum de trois jours, équivalent à cinq demi-vies)

Critère d'exclusion:

• Tout trouble psychiatrique cliniquement significatif autre que l'insomnie primaire telle que définie par le DSM-IV-TR.

  - Le sujet ne doit pas avoir un score total de Beck Depression Inventory (version II) [Beck, 1996] de 29 ou plus lors de la visite de dépistage. Les patients obtenant un score de 17 à 28 doivent être confirmés par un clinicien qualifié comme n'ayant pas de maladie dépressive majeure pour être éligibles.

• Symptômes/signes compatibles avec tout trouble primaire du sommeil autre que l'insomnie primaire, par exemple, apnée du sommeil, syndrome des jambes sans repos, trouble du rythme circadien du sommeil.
• Antécédents d'abus d'alcool, de stupéfiants, de benzodiazépines ou d'autres substances ou dépendance (à l'exception de l'usage du tabac) au cours des 12 derniers mois, tel que défini par le DSM-IV-TR.
• Dépistage positif des drogues dans l'urine (c'est-à-dire amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne ou opiacés) ou test respiratoire à l'alcool lors du dépistage. Aucun test de répétition autorisé.
• Toute condition médicale ou chirurgicale instable cliniquement significative (traitée ou non traitée).
• Tout antécédent d'anomalie cliniquement significative du système neurologique (y compris les troubles cognitifs ou un traumatisme crânien important) ou tout antécédent de convulsion (à l'exclusion des convulsions fébriles).
• Le sujet a un trouble médical instable ; ou un trouble qui interférerait avec l'action, l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de GW597599 ou GR205171 ; ou interférer avec l'évaluation précise de l'innocuité ou de l'efficacité.
• - Sujets présentant des anomalies cliniquement significatives dans l'hématologie, la chimie du sang, l'ECG, l'analyse d'urine, l'examen physique, les signes vitaux ou d'autres tests de dépistage spécifiés par le protocole qui ne sont pas résolus par la visite de référence.
• Les sujets ayant des antécédents de troubles hépatiques, cardiaques cliniquement significatifs (par ex. y compris l'infarctus du myocarde), rénal, neurologique (par ex. y compris convulsions), maladie cérébrovasculaire, métabolique ou pulmonaire.
• Tout trouble ou état médical grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'administration du médicament à l'étude.
• Sujets qui ont une valeur de laboratoire en dehors des plages spécifiées par le sponsor lors de la visite de dépistage (voir l'annexe 9 : Paramètres de laboratoire). Le test peut être répété une fois pour voir si la valeur revient dans la plage, mais cette valeur de laboratoire doit être résolue par la session PSG de dépistage (PSG 1/2).
• Sujets qui ne sont pas euthyroïdiens comme en témoigne une TSH normale. Les sujets maintenus sous médication thyroïdienne doivent être euthyroïdiens pendant une période d'au moins six mois avant la visite de sélection, sans changement de dose.
• Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Hépatite chronique B et C, comme en témoigne la présence positive de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps de l'hépatite C.
• Sujets qui ont un paramètre d'électrocardiogramme (ECG) en dehors de la plage spécifiée par le sponsor (voir l'annexe 8 : Paramètres ECG). L'ECG peut être répété une fois pour voir si le paramètre revient dans la plage, mais toute anomalie de ce type doit être résolue par la session de dépistage PSG (visites 2/3).
• Indice d'apnée-hypopnée de 10 ou plus/heure de sommeil lors du dépistage PSG nuit 1. Les sujets ne répondant pas à ce critère lors du dépistage nuit 1 PSG ne doivent pas être dépistés lors de la nuit 2.
• Indice d'éveil des mouvements de 10 ou plus/heure de sommeil lors du dépistage PSG Nuit 1. Les sujets ne répondant pas à ce critère lors du dépistage PSG Nuit 1 ne doivent pas être dépistés lors de la Nuit 2.
• Indice de masse corporelle de 34 ou plus lors de la visite de dépistage.
• Travail de nuit ou en rotation au cours des 2 dernières semaines de travail ou pendant la période d'étude.
• Voyage prévu à travers plus de 2 fuseaux horaires pendant l'étude ou dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Consommation de 300 mg ou plus par jour en moyenne de boissons contenant de la xanthine (par exemple, café, cola, thé, chocolat) au cours du mois précédent ~100 mg, 7 oz de thé = ~75 mg de caféine].
• Fumer plus d'un paquet de cigarettes par jour (20 cigarettes) en moyenne au cours du mois précédent, ou incapacité à arrêter de fumer pendant l'étude.
• Consommation typique de plus de 7 (femmes) ou 14 (hommes) unités alcooliques au cours d'une semaine, ou de plus de 2 (femmes) ou 3 (hommes) unités alcooliques au cours d'une même journée, au cours du mois précédent [REMARQUE : 1 unité = 12 oz de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz d'alcool fort].
• Sieste intentionnelle régulière, c'est-à-dire plus de 2 siestes par semaine
• Utilisation de tout médicament psychotrope ou d'autres médicaments, y compris les produits en vente libre (OTC) et les produits à base de plantes, qui peuvent affecter la fonction sommeil/éveil dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage ou besoin d'utiliser n'importe quel de ces médicaments à tout moment pendant l'étude.
• Tout antécédent d'utilisation de neuroleptiques à effet retard
• Tous les autres médicaments (non psychotropes) métabolisés via la voie P450 3A4 et les inducteurs/inhibiteurs du CYP3A4 doivent être interrompus du dépistage et ne sont pas autorisés pendant la durée de l'étude. Voir la liste dans le manuel de référence de l'étude.
• Sujets (c'est-à-dire asthmatiques) qui ont utilisé des corticostéroïdes systémiques dans les 1 semaine ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage.
• Participation à un essai expérimental impliquant un antagoniste de NK1 (y compris GW679769) dans le passé ou utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du composé à l'étude ou participation à un essai expérimental dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
• Sujets ayant présenté une hypersensibilité ou une intolérance aux antagonistes de NK1, notamment GW597599 et GR205171.
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne respecteraient pas le calendrier des visites ou les procédures de l'étude.
• Femmes ayant un test de grossesse HCG sérique positif lors de la visite de dépistage, une jauge urinaire de grossesse positive lors de la randomisation, ou qui allaitent ou envisagent de devenir enceintes dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
• Une réticence des sujets masculins à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Une réticence du sujet masculin à utiliser un préservatif/spermicide en plus du fait que sa partenaire féminine utilise une autre forme de contraception telle qu'un DIU, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés ou une ligature des trompes si la femme pouvait tomber enceinte à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.