Studie s GW597599 a GR205171: Potenciální nové léky pro léčbu primární nespavosti

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být schopen přečíst si formulář informovaného souhlasu a porozumět mu a poskytnout písemný informovaný souhlas, který uvádí, že subjekty rozumí účelu studie a ochotu dodržovat všechny postupy studie popsané v protokolu, včetně všech omezení a postupů týkajících se spánkové laboratoře. .
• Subjektem je muž nebo žena ambulantní pacient ve věku alespoň 18 let a <65 let.
• Diagnóza primární nespavosti, jak je definována kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revision (DSM-IV-TR) 307.42. Stížnost na potíže s nastartováním nebo udržením spánku nebo na nerestaurativní spánek, který trvá nejméně 3 měsíce před screeningem spolu s klinicky významnými úzkostmi nebo zhoršením sociálních, pracovních nebo jiných důležitých oblastí fungování. Porucha spánku se nevyskytuje výhradně v průběhu jiné poruchy spánku nebo se vyskytuje výhradně v průběhu jiné duševní poruchy. A konečně, porucha není způsobena přímými fyziologickými účinky látky nebo celkovým zdravotním stavem.
• Samostatně hlášená spánková historie subjektů zahrnuje alespoň tři měsíce obvyklého TST kratšího než 6 hodin, SOL alespoň 30 minut a alespoň 3 probuzení za noc během alespoň 3 nocí v týdnu.

• Na dvou screeningových PSG (při jednoduše zaslepeném podávání placeba každou noc):

  • TST mezi 240 a 390 minutami včetně na obě noci.
  • Průměrná LPS 30 minut nebo více, ale ne < 20 minut v žádnou noc.
  • Střední WASO 60 minut nebo více, žádná noc < 45 minut.
• Doba strávená v posteli mezi 6,5 a 8,5 hodinami po dobu alespoň 5 nocí týdně během předchozích 3 měsíců
• Čas spánku mezi 21:00 a 24:00, který se neliší o více než ±2 hodiny před 3 měsíci

• Ženy ve fertilním věku se musí zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce; GSK přijatelné antikoncepční metody, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující:

  • Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy v postmenopauzálním období. Pro účely této studie je postmenopauza definována jako jeden rok bez menstruace)
  • Potenciální plodnost, má negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu a negativní těhotenský test s močovou proužkou na začátku (před podáním studovaného léku) a souhlasí s jedním z následujících:
  • Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem tohoto ženského subjektu
  • Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní)
  • Dvoubariérová metoda antikoncepce sestávající ze spermicidu s kondomem nebo bránicí
  • IUD s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % ročně
  • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu dvou týdnů před expozicí hodnocenému přípravku, v průběhu klinického hodnocení a po dobu po ukončení studie, aby bylo možné eliminovat léčivo (minimálně tři dny, což odpovídá pěti poločasům rozpadu)

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli klinicky významná psychiatrická porucha jiná než primární insomnie, jak je definována DSM-IV-TR.

  - Subjekt nesmí mít při screeningové návštěvě celkové skóre Beckova inventáře deprese (verze II) [Beck, 1996] 29 nebo vyšší. Pacienti s hodnocením 17 až 28 musí být potvrzeni kvalifikovaným lékařem, že nemají závažné depresivní onemocnění, aby byli způsobilí.

• Symptomy/znaky, které jsou konzistentní s jakoukoli primární poruchou spánku jinou než primární insomnie, např. spánková apnoe, syndrom neklidných nohou, porucha spánku s cirkadiánním rytmem.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, narkotik, benzodiazepinů nebo jiných návykových látek nebo závislost (s výjimkou užívání tabáku) během posledních 12 měsíců, jak je definováno v DSM-IV-TR.
• Pozitivní screening na drogy v moči (tj. amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain nebo opiáty) nebo dechový test na alkohol při screeningu. Není povoleno opakování testu.
• Jakýkoli klinicky významný nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav (léčený nebo neléčený).
• Jakákoli anamnéza klinicky významné abnormality neurologického systému (včetně kognitivních poruch nebo významného poranění hlavy) nebo jakákoliv anamnéza křečí (kromě febrilních křečí).
• Subjekt má nestabilní zdravotní poruchu; nebo porucha, která by interferovala s působením, absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním GW597599 nebo GR205171; nebo zasahovat do přesného hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti.
• Subjekty s klinicky významnými abnormalitami v hematologii, chemii krve, EKG, analýze moči, fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo jiném screeningovém testu specifikovaném protokolem, které nejsou vyřešeny základní návštěvou.
• Jedinci s anamnézou klinicky významných jaterních, srdečních (např. včetně infarktu myokardu), ledvin, neurologických (např. včetně záchvatů), cerebrovaskulární, metabolické nebo plicní onemocnění.
• Jakákoli závažná zdravotní porucha nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožňoval podávání studovaného léku.
• Subjekty, které mají při screeningové návštěvě jakoukoli laboratorní hodnotu mimo rozsahy specifikované sponzorem (viz Příloha 9: Laboratorní parametry). Testování lze jednou zopakovat, aby se zjistilo, zda se hodnota vrátí do rozmezí, ale taková laboratorní hodnota musí být vyřešena relací Screening PSG (PSG 1/2).
• Subjekty, které nejsou euthyroidní, jak dokazuje normální TSH. Subjekty udržované na medikaci štítné žlázy musí být euthyroidní po dobu alespoň šesti měsíců před screeningovou návštěvou, beze změn dávky.
• Známá séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Chronická hepatitida B a C, o čemž svědčí pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátka proti hepatitidě C.
• Subjekty, které mají jakýkoli parametr elektrokardiogramu (EKG) mimo rozsah specifikovaný sponzorem (viz Příloha 8: Parametry EKG). EKG se může jednou zopakovat, aby se zjistilo, zda se parametr vrátí do rozsahu, ale každá taková abnormalita musí být vyřešena screeningem PSG (návštěvy 2/3).
• Index apnoe-hypopnoe 10 nebo více/hodinu spánku při screeningu PSG Noc 1. Subjekty, které nesplňují toto kritérium v ​​Noci 1 Screening PSG, by neměly být screenovány v Noci 2.
• Index pohybového vzrušení 10 nebo více/hodinu spánku při promítání PSG Noc 1. Subjekty, které nesplňují toto kritérium v ​​Noci 1 Screening PSG, by neměly být promítány v Noci 2.
• Index tělesné hmotnosti 34 nebo více při screeningové návštěvě.
• Práce na noční směny nebo práce na směny během posledních 2 pracovních týdnů nebo během období studia.
• Plánované cestování přes více než 2 časová pásma během studie nebo během 2 týdnů před screeningem.
• Průměrná spotřeba 300 mg nebo více denně nápojů obsahujících xanthin (např. káva, cola, čaj, čokoláda) za předchozí 1 měsíc [POZNÁMKA: 12 uncí sody = ~50 mg, 7 uncí kávy nebo 2 unce espressa = ~100 mg, 7 uncí čaje = ~75 mg kofeinu].
• Kouření více než 1 krabičky cigaret denně (20 cigaret) v průměru za předchozí 1 měsíc nebo neschopnost přestat kouřit během studie.
• Typická spotřeba více než 7 (ženy) nebo 14 (muži) alkoholických jednotek v kterémkoli týdnu nebo více než 2 (ženy) nebo 3 (muži) alkoholických jednotek za kterýkoli den za předchozí 1 měsíc [POZNÁMKA: 1 jednotka = 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu].
• Pravidelné záměrné zdřímnutí, tedy více než 2 zdřímnutí týdně
• Užívání jakýchkoli psychotropních léků nebo jiných léků, včetně volně prodejných (OTC) a rostlinných produktů, které mohou ovlivnit funkci spánku/bdění během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem, nebo je třeba je použít těchto léků kdykoli během studie.
• Jakákoli anamnéza použití depotních neuroleptik
• Všechny ostatní (nepsychotropní) léky metabolizované cestou P450 3A4 a induktory/inhibitory CYP3A4 musí být vyřazeny ze screeningu a nejsou povoleny po dobu trvání studie. Viz seznam v referenční příručce studie.
• Předměty (tj. astmatici), kteří užívali systémové kortikosteroidy během 1 týdne nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou.
• Účast ve výzkumném testu zahrnujícím antagonistu NK1 (včetně GW679769) v minulosti nebo použití jakéhokoli testovaného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoumané sloučeniny nebo účast ve výzkumném testu během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekty, které měly přecitlivělost nebo intoleranci na antagonisty NK1 včetně GW597599 a GR205171.
• Subjekty, které by podle názoru zkoušejícího nebyly v souladu s plánem návštěv nebo postupy studie.
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test na HCG v séru při screeningové návštěvě, pozitivní těhotenskou proužek v moči při randomizaci, nebo které kojí nebo plánují otěhotnět do 3 měsíců po screeningové návštěvě.
• Neochota mužských subjektů zdržet se pohlavního styku s těhotnými nebo kojícími ženami od doby první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.
• Neochota mužského subjektu používat kondom/spermicid navíc k tomu, aby jejich partnerka používala jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů, pokud by žena mohla od té doby otěhotnět první dávky studovaného léčiva do 90 dnů po podání poslední dávky studovaného léčiva.