Uno studio con GW597599 e GR205171: potenziali nuovi farmaci per il trattamento dell'insonnia primaria

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso informato e fornire il consenso informato scritto, indicando la comprensione dei soggetti dello scopo dello studio e la volontà di rispettare tutte le procedure di studio descritte nel protocollo, comprese tutte le restrizioni e le procedure del laboratorio del sonno .
• Il soggetto è un paziente ambulatoriale maschio o femmina, di almeno 18 anni di età e <65 anni.
• Diagnosi di insonnia primaria, come definita dai criteri 307.42 del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali-Revisione del testo (DSM-IV-TR). Una lamentela di difficoltà ad iniziare o mantenere il sonno o di sonno non ristoratore, che dura per almeno 3 mesi prima dello screening insieme a disagio clinicamente significativo o compromissione del funzionamento sociale, lavorativo o di altre aree importanti. Il disturbo del sonno non si verifica esclusivamente durante il decorso di un altro disturbo del sonno o si verifica esclusivamente durante il decorso di un altro disturbo mentale. Infine, il disturbo non è dovuto agli effetti fisiologici diretti di una sostanza o di una condizione medica generale.
• La storia del sonno auto-riportata dai soggetti include almeno tre mesi di un normale TST inferiore a 6 ore, SOL di almeno 30 minuti e almeno 3 risvegli a notte in almeno 3 notti a settimana.

• Su due PSG di screening (sulla somministrazione di placebo in singolo cieco ogni notte):

  • TST tra 240 e 390 minuti inclusi in entrambe le notti.
  • LPS medio di 30 minuti o più, ma non < 20 minuti in entrambe le notti.
  • WASO medio di 60 minuti o più, con nessuna notte < 45 minuti.
• Tempo a letto tra le 6,5 e le 8,5 ore per almeno 5 notti a settimana nei 3 mesi precedenti
• Orario di andare a letto tra le 21:00 e le 24:00 che non varia di oltre ±2 ore prima dei 3 mesi

• Le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite accettabile; I metodi contraccettivi accettabili di GSK, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni di un medico, sono i seguenti:

  • Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come un anno senza mestruazioni)
  • Potenziale fertile, ha un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening e un test di gravidanza con dipstick sulle urine negativo al basale (prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio) e accetta una delle seguenti condizioni:
  • Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per quel soggetto femminile
  • Contraccettivi orali (combinati o solo progestinici)
  • Metodo contraccettivo a doppia barriera costituito da spermicida con preservativo o diaframma
  • IUD con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
  • Completa astinenza dai rapporti per due settimane prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante tutta la sperimentazione clinica e per un periodo successivo alla sperimentazione per tenere conto dell'eliminazione del farmaco (minimo tre giorni, equivalenti a cinque emivite)

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi disturbo psichiatrico clinicamente significativo diverso dall'insonnia primaria come definito dal DSM-IV-TR.

  - Il soggetto non deve avere un Beck Depression Inventory (versione II) [Beck, 1996] punteggio totale di 29 o superiore alla visita di screening. I pazienti con punteggio da 17 a 28 devono essere confermati da un medico qualificato per non avere una malattia depressiva maggiore per essere ammissibili.

• Sintomi/segni coerenti con qualsiasi disturbo primario del sonno diverso dall'insonnia primaria, ad esempio apnea notturna, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol, stupefacenti, benzodiazepine o altre sostanze (ad eccezione dell'uso di tabacco) negli ultimi 12 mesi come definito dal DSM-IV-TR.
• Screening positivo per droghe nelle urine (ad es. Anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina o oppiacei) o test dell'alcool allo screening. Non è consentito ripetere il test.
• Qualsiasi condizione medica o chirurgica instabile clinicamente significativa (trattata o non trattata).
• Qualsiasi storia di un'anomalia clinicamente significativa del sistema neurologico (inclusi disturbi cognitivi o trauma cranico significativo) o qualsiasi storia di convulsioni (escluse convulsioni febbrili).
• Il soggetto ha un disturbo medico instabile; o un disturbo che interferirebbe con l'azione, l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di GW597599 o GR205171; o interferire con la valutazione accurata della sicurezza o dell'efficacia.
• - Soggetti con anomalie clinicamente significative in ematologia, chimica del sangue, ECG, analisi delle urine, esame fisico, segni vitali o altri test di screening specificati dal protocollo che non sono stati risolti dalla visita di riferimento.
• Soggetti con una storia di malattia epatica, cardiaca clinicamente significativa (ad es. incluso infarto miocardico), renale, neurologico (ad es. comprese le convulsioni), malattie cerebrovascolari, metaboliche o polmonari.
• Qualsiasi grave disturbo medico o condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, precluderebbe la somministrazione del farmaco in studio.
• Soggetti che presentano valori di laboratorio al di fuori degli intervalli specificati dallo sponsor alla visita di screening (vedere Appendice 9: Parametri di laboratorio). Il test può essere ripetuto una volta per vedere se il valore rientra nell'intervallo, ma tale valore di laboratorio deve essere risolto dalla sessione di Screening PSG (PSG 1/2).
• Soggetti che non sono eutiroidei come evidenziato da TSH normale. I soggetti mantenuti in terapia con farmaci per la tiroide devono essere eutiroidei per un periodo di almeno sei mesi prima della visita di screening, senza modifiche della dose.
• Sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Epatite cronica B e C, come evidenziato dalla positività dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C.
• Soggetti con parametri dell'elettrocardiogramma (ECG) al di fuori dell'intervallo specificato dallo sponsor (vedere Appendice 8: Parametri ECG). L'ECG può essere ripetuto una volta per vedere se il parametro rientra nel range, ma qualsiasi anomalia di questo tipo deve essere risolta dalla sessione di screening PSG (Visite 2/3).
• Indice di apnea-ipopnea di 10 o più/ora di sonno durante lo screening PSG notte 1. I soggetti che non soddisfano questo criterio durante lo screening PSG della notte 1 non devono essere sottoposti a screening la notte 2.
• Indice di eccitazione del movimento di 10 o più/ora di sonno durante lo screening PSG Notte 1. I soggetti che non soddisfano questo criterio durante lo Screening PSG della Notte 1 non devono essere sottoposti a screening la Notte 2.
• Indice di massa corporea di 34 o più alla visita di screening.
• Lavoro notturno o a rotazione nelle ultime 2 settimane lavorative o durante il periodo di studio.
• Viaggio programmato attraverso più di 2 fusi orari durante lo studio o nelle 2 settimane precedenti lo screening.
• Consumo di 300 mg o più al giorno in media di bevande contenenti xantine (ad es. caffè, cola, tè, cioccolato) nel mese precedente [NOTA: 12 oz soda = ~50 mg, 7 oz caffè o 2 oz espresso = ~100 mg, 7 once di tè = ~75 mg di caffeina].
• Fumo in media di più di 1 pacchetto di sigarette al giorno (20 sigarette) nel mese precedente o incapacità di smettere di fumare durante lo studio.
• Consumo tipico di più di 7 (donne) o 14 (uomini) unità alcoliche in una settimana, o più di 2 (donne) o 3 (uomini) unità alcoliche in un singolo giorno, nel mese precedente [NOTA: 1 unità = 12 once di birra, 5 once di vino o 1,5 once di superalcolico].
• Sonnellini intenzionali regolari, cioè più di 2 sonnellini a settimana
• Uso di farmaci psicotropi o altri farmaci, inclusi prodotti da banco (OTC) e prodotti erboristici, che possono influenzare la funzione sonno/veglia entro 2 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening o necessità di utilizzare qualsiasi di questi farmaci in qualsiasi momento durante lo studio.
• Qualsiasi storia di uso di neurolettici da deposito
• Tutti gli altri farmaci (non psicotropi) metabolizzati attraverso la via P450 3A4 e gli induttori/inibitori del CYP3A4 devono essere sospesi dallo screening e non sono ammessi per la durata dello studio. Vedere l'elenco nel Manuale di riferimento dello studio.
• Soggetti (es. asmatici) che hanno utilizzato corticosteroidi sistemici entro 1 settimana o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della visita di screening.
• - Partecipazione a studi sperimentali che coinvolgono l'antagonista NK1 (incluso GW679769) in passato o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del composto in studio o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni prima della visita di screening.
• Soggetti che hanno avuto ipersensibilità o intolleranza agli antagonisti NK1 inclusi GW597599 e GR205171.
• - Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbero conformi al programma delle visite o alle procedure dello studio.
• - Donne che hanno un test di gravidanza HCG sierico positivo alla visita di screening, un dipstick positivo per la gravidanza nelle urine alla randomizzazione o che stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza entro i 3 mesi successivi alla visita di screening.
• Riluttanza dei soggetti maschi ad astenersi da rapporti sessuali con donne in gravidanza o in allattamento dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
• Una riluttanza del soggetto maschio a usare un preservativo/spermicida oltre a far usare alla propria compagna un'altra forma di contraccezione come uno IUD, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o una legatura delle tube se la donna potrebbe rimanere incinta dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.