저농도 바이러스혈증 환자의 항레트로바이러스 요법에 랄테그라비르(MK-0518)를 추가하는 파일럿 연구
2016년 12월 6일 업데이트: Frank Maldarelli, University of Pittsburgh
MK-0518 강화를 통한 항레트로바이러스 요법 환자의 HIV-1 바이러스혈증 원인 조사
HIV 치료에 사용되는 약은 체내의 모든 바이러스를 억제할 수는 있지만 죽일 수는 없습니다.
소량의 바이러스는 혈장이라고 하는 혈액 부분에 낮은 수준으로 남아 있습니다.
항레트로바이러스 치료를 받는 환자에서 잔류 바이러스의 출처를 확인하는 것이 매우 중요합니다.
이 연구의 목적은 저농도 혈장 바이러스의 출처가 잠복(오래된) 감염인지 진행 중인(신규) 감염인지를 조사하는 것입니다.
MK-0518은 아직 FDA 승인을 받지 않은 연구용 약물로 바이러스를 죽이는 데 도움이 되는 다른 항 HIV 약물과는 다른 방식으로 작용합니다.
안정적인 항 HIV 요법에 MK-0518을 추가하면 검출할 수 없는 혈장 바이러스 환자의 바이러스 부하가 더 감소할 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 추가 항바이러스 요법에 대한 반응을 측정하기 위해 연구용 인테그라제 억제제 MK-0518 및 연구용 바이러스 부하 분석을 사용한 항레트로바이러스 요법 강화의 비무작위, 비비교, 단일 센터 시험입니다.
18명의 환자는 오픈 라벨 MK-0518 400 mg PO를 받게 됩니다.
처방된 항레트로바이러스 요법 외에 28일 동안 12시간마다.
환자는 음식에 관계없이 MK-0518을 복용합니다.
이 연구는 상업용 분석법(기존의 Amplicor)을 사용하여 200 세포/ul 이상의 HIV-1 RNA 수준 <50 copies RNA/ml 플라즈마 및 검출 가능한 혈장 바이러스를 사용하여 분화 클러스터 4(CD4) 카운트가 200 세포/ul 이상인 항레트로바이러스 요법에 환자를 등록할 것입니다. (바이러스 로드 ≥ 1카피 RNA/ml 혈장, 단일 카피 분석, "SCA").
허용되는 항레트로바이러스 요법에는 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제("NRTI") + 프로테아제 억제제(PI)I, NRTI + 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI), + PI 또는 NRTI + NNRTI 함유 요법이 포함됩니다.
환자는 항레트로바이러스 약물에 대한 내성의 사전 증거를 가질 수 없습니다.
환자는 병력, 신체 검사 및 실험실 평가(아래 참조)를 통해 심화 여부를 선별할 것입니다.
자격이 있고 참여에 동의한 환자는 MK-0518 400mg을 하루에 두 번 입으로 28일 동안 항레트로바이러스 요법을 강화합니다.
28일의 약물 추가 기간 동안 환자는 SCA 분석을 위해 등록 시점과 7일, 14일, 21일 및 28일(+/- 1일)에 샘플을 채취하며 강화 마지막 날은 28일입니다.
환자는 29일, 30일, 35일, 42일, 49일 및 58일(+/- 1일)에 강화 후 추가 정맥 절개를 받게 됩니다.
강화 기간 다음에는 약물 제거로 인해 바이러스 RNA 변화가 발생했는지 여부를 결정하기 위한 강화 후 기간이 뒤따릅니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
10
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 양성 HIV-1 ELISA 및 양성으로 기록된 HIV-1 감염
- 18세 이상의 남성 또는 여성이며 사전 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
- DHHS(Department of Health and Human Services) 권장 요법을 사용한 현재 항레트로바이러스 요법: NRTIs + PI, NRTIs + NNRTI + PI 또는 NRTIs + NNRTI
- 스크리닝 CD4 > 200개 세포/μl 및 CD4% > 14%; 기회 감염에 대한 예방 조치가 필요하지 않습니다.
- 스크리닝 전 4개월 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있음
- 스크리닝 전 최소 12개월 동안 상업적 HIV-1 RNA 결정 분석에 의한 검출 한계 미만의 HIV-1 RNA 수준.
- SCA(single copy assay)에 의한 HIV RNA ≥ 0.6 copy RNA/ml 혈장
- Hgb ≥ 9.0 mg/dl, 절대 호중구 수 > 1000/mm3, 혈소판 수 > 100,000/mm3
- Alkaline phosphatase, Aspartate transaminase(AST) 및 Alanine aminotransferase(ALT) < 2.0 x 정상 상한
- 진행 중인 항레트로바이러스 요법과 더불어 28일 동안 MK-0518을 기꺼이 복용
- 연구 시작 시점에 조사자의 의견에 따라 임상적으로 안정적인 것으로 간주되어야 합니다. 즉, 임상 상태 및 모든 만성 약물은 등록 전 최소 2주 동안 변경되지 않아야 합니다.
제외 기준:
- MK-0518 또는 기타 인테그라제 억제제 시험에 사전 참여
- 프로토콜에 명시된 금지 약물이 필요합니다.
- 연구 기간 동안 하이드록시우레아를 포함한 세포독성제 또는 백신 접종이 필요함
- 본 연구에서 치료 전 1개월 이내에 스테로이드를 포함한 면역억제 요법을 받은 자
- 본 연구에서 치료 전 1개월 이내에 조사용 제제를 사용함
- 유전자형 또는 표현형별로 허가된 항레트로바이러스제의 4가지 클래스 각각에 있는 모든 약물에 대한 문서화된 내성
- 등록 전 3주 동안 열성 질환(T>38oC)
- 등록 전 6주 동안의 모든 예방 접종
- 모든 원인에 의한 급성 간염의 진단
- 양성 B형 간염 표면 항원
- Cockcroft-Gault 방정식을 기반으로 스크리닝 시 계산된 크레아티닌 청소율이 < 30 ml/min으로 정의되는 중증 신부전.
- 조사관이 환자의 순응도 또는 안전을 방해한다고 생각하는 상태(알코올 또는 기타 물질 사용을 포함하되 이에 국한되지 않음)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 랄테그라비르 강화
환자는 항레트로바이러스 요법과 함께 랄테그라비르 400mg을 1일 2회 경구 투여한다.
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처방된 항레트로바이러스 요법 외에 랄테그라비르(MK0518) 400mg을 28일 동안 12시간마다 경구 투여하는 항레트로바이러스 약물 강화
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV-1 RNA 반응을 보인 참여자 수: 바이러스 부하의 ≥ 1 로그 감소
기간: 4 주
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HIV RNA 수준은 HIV에 대한 비상업적이고 민감한 단일 사본 분석으로 결정되었습니다.
주요 결과 측정은 HIV RNA가 10배 이상 감소한 개인의 수를 결정하는 것이었습니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Proviral DNA Response, HIV-1 염기서열 변이 수준 세포 관련 HIV DNA 및 유전적 변이
기간: 4 주
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우리는 HIV RNA가 10배 이상 감소한 개인과 그렇지 않은 개인의 HIV DNA 수준과 HIV 유전적 변이를 비교할 계획이었습니다.
어떤 환자도 바이러스 RNA 감소가 없었기 때문에 이 분석은 쉽게 분석할 수 없었습니다.
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4 주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Natarajan V, Bosche M, Metcalf JA, Ward DJ, Lane HC, Kovacs JA. HIV-1 replication in patients with undetectable plasma virus receiving HAART. Highly active antiretroviral therapy. Lancet. 1999 Jan 9;353(9147):119-20. doi: 10.1016/s0140-6736(05)76156-0. No abstract available.
- Dornadula G, Zhang H, VanUitert B, Stern J, Livornese L Jr, Ingerman MJ, Witek J, Kedanis RJ, Natkin J, DeSimone J, Pomerantz RJ. Residual HIV-1 RNA in blood plasma of patients taking suppressive highly active antiretroviral therapy. JAMA. 1999 Nov 3;282(17):1627-32. doi: 10.1001/jama.282.17.1627.
- Zhang L, Ramratnam B, Tenner-Racz K, He Y, Vesanen M, Lewin S, Talal A, Racz P, Perelson AS, Korber BT, Markowitz M, Ho DD. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1605-13. doi: 10.1056/NEJM199905273402101.
- Palmer S, Wiegand AP, Maldarelli F, Bazmi H, Mican JM, Polis M, Dewar RL, Planta A, Liu S, Metcalf JA, Mellors JW, Coffin JM. New real-time reverse transcriptase-initiated PCR assay with single-copy sensitivity for human immunodeficiency virus type 1 RNA in plasma. J Clin Microbiol. 2003 Oct;41(10):4531-6. doi: 10.1128/JCM.41.10.4531-4536.2003.
- Maldarelli F, Palmer S, King MS, Wiegand A, Polis MA, Mican J, Kovacs JA, Davey RT, Rock-Kress D, Dewar R, Liu S, Metcalf JA, Rehm C, Brun SC, Hanna GJ, Kempf DJ, Coffin JM, Mellors JW. ART suppresses plasma HIV-1 RNA to a stable set point predicted by pretherapy viremia. PLoS Pathog. 2007 Apr;3(4):e46. doi: 10.1371/journal.ppat.0030046.
- Hazuda DJ, Wolfe AL, Hastings JC, Robbins HL, Graham PL, LaFemina RL, Emini EA. Viral long terminal repeat substrate binding characteristics of the human immunodeficiency virus type 1 integrase. J Biol Chem. 1994 Feb 11;269(6):3999-4004.
- McMahon D, Jones J, Wiegand A, Gange SJ, Kearney M, Palmer S, McNulty S, Metcalf JA, Acosta E, Rehm C, Coffin JM, Mellors JW, Maldarelli F. Short-course raltegravir intensification does not reduce persistent low-level viremia in patients with HIV-1 suppression during receipt of combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):912-9. doi: 10.1086/650749.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 6일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 6일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 27XS050
- HHSN261200800001E (기타 식별자: NIAID)
- ZIABC011464 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
데이터가 분석되었으며 개별 참가자 데이터를 제공할 계획이 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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