Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe dotyczące dodania raltegrawiru (MK-0518) do terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów z niską wiremią

6 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Frank Maldarelli, University of Pittsburgh

Badanie źródła wiremii HIV-1 u pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową poprzez intensyfikację za pomocą MK-0518

Leki stosowane w leczeniu HIV mogą stłumić, ale nie zabić wszystkich wirusów w organizmie. Niewielka ilość wirusa pozostaje na niskim poziomie w części krwi zwanej osoczem. Kluczowe znaczenie ma identyfikacja źródła resztkowego wirusa u pacjentów otrzymujących terapię przeciwretrowirusową. Celem tego badania jest zbadanie, czy źródłem wirusa osocza o niskim poziomie jest utajona (stara) infekcja, czy trwająca (nowa) infekcja. MK-0518 to lek eksperymentalny, co oznacza, że ​​nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA, który działa inaczej niż inne leki przeciw HIV, pomagając zabić wirusa. Stawiamy hipotezę, że dodanie MK-0518 do stabilnego schematu leczenia przeciw HIV jeszcze bardziej zmniejszy miano wirusa u pacjentów z niewykrywalnym wirusem osocza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to nierandomizowane, nieporównawcze, jednoośrodkowe badanie dotyczące intensyfikacji terapii przeciwretrowirusowej przy użyciu eksperymentalnego inhibitora integrazy MK-0518 i eksperymentalnego testu miana wirusa w celu zmierzenia odpowiedzi na dodatkową terapię przeciwwirusową. Osiemnastu pacjentów otrzyma MK-0518 400 mg P.O. co 12 godzin przez 28 dni jako dodatek do przepisanej terapii przeciwretrowirusowej. Pacjenci będą przyjmować swoje dawki MK-0518 bez względu na jedzenie. Do badania zostaną włączeni pacjenci otrzymujący schematy terapii przeciwretrowirusowej z liczbą klastrów różnicowania 4 (CD4) większą niż 200 komórek/ul, poziomem RNA HIV-1 <50 kopii RNA/ml osocza przy użyciu komercyjnego testu (konwencjonalny Amplicor) i z wykrywalnym wirusem w osoczu (miano wirusa ≥ 1 kopii RNA/ml osocza, test pojedynczej kopii, „SCA”). Dopuszczalne schematy leczenia przeciwretrowirusowego będą obejmować schematy zawierające nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy ("NRTI") + inhibitor proteazy (PI)I, NRTI + nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI), + PI lub NRTI + NNRTI. Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszych dowodów oporności na leki antyretrowirusowe. Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem nasilenia na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i ocen laboratoryjnych (patrz poniżej). Pacjenci, którzy się kwalifikują i wyrażą zgodę na udział, zintensyfikują terapię przeciwretrowirusową przez 28 dni, stosując MK-0518 400 mg doustnie dwa razy dziennie. Podczas 28-dniowego dodawania leku, pacjenci będą mieli pobierane próbki do testu SCA przy wejściu oraz w dniach 7, 14, 21 i 28 (+/- 1 d), z ostatnim dniem intensyfikacji jako dniem 28. Pacjenci będą mieli dodatkowe puszczanie krwi po intensyfikacji w dniach 29, 30, 35, 42, 49 i 58 (+/- 1 dzień). Po okresie intensyfikacji następuje okres po intensyfikacji w celu określenia, czy usunięcie leku spowodowało zmiany w wirusowym RNA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie HIV-1 udokumentowane pozytywnym wynikiem testu ELISA HIV-1 i pozytywnym
  • Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat i zdolny do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody
  • Obecna terapia przeciwretrowirusowa według schematu zalecanego przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej (DHHS): NRTI + PI, NRTI + NNRTI + PI lub NRTI + NNRTI
  • Badanie przesiewowe CD4 > 200 komórek/µl i CD4% > 14%; nie wymaga profilaktyki zakażeń oportunistycznych
  • Otrzymywanie stabilnego schematu leczenia przeciwretrowirusowego przez 4 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Poziom RNA HIV-1 poniżej granicy wykrywalności za pomocą komercyjnych testów oznaczania RNA HIV-1 przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • HIV RNA ≥ 0,6 kopii RNA/ml osocza metodą SCA (test pojedynczej kopii)
  • Hgb ≥ 9,0 mg/dl, bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3
  • Fosfataza zasadowa, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,0 x górna granica normy
  • Chęć przyjmowania MK-0518 przez 28 dni oprócz trwającej terapii antyretrowirusowej
  • Być uznanym za stabilny klinicznie, w opinii badacza, w momencie włączenia do badania; tj. stan kliniczny i wszystkie leki przewlekłe powinny pozostać niezmienione przez co najmniej dwa tygodnie przed wjazdem.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejszy udział w próbie MK-0518 lub innego inhibitora integrazy
  • Wymaga zabronionych leków odnotowanych w protokole
  • Wymaga środków cytotoksycznych, w tym hydroksymocznika lub szczepień w okresie badania
  • Otrzymali terapię immunosupresyjną, w tym steroidy, w ciągu jednego miesiąca przed leczeniem w tym badaniu
  • W tym badaniu stosowano jakiekolwiek badane środki w ciągu miesiąca przed leczeniem
  • Udokumentowana oporność na dowolny lek w każdej z 4 klas licencjonowanych leków przeciwretrowirusowych według genotypu lub fenotypu
  • Jakakolwiek choroba przebiegająca z gorączką (T>38oC) w ciągu 3 tygodni przed włączeniem
  • Każde szczepienie w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
  • Rozpoznanie ostrego zapalenia wątroby z dowolnej przyczyny
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • Ciężka niewydolność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny w czasie badania przesiewowego jako < 30 ml/min, na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Stan (w tym między innymi używanie alkoholu lub innych substancji), który w opinii badacza mógłby zakłócić przestrzeganie zaleceń lekarskich lub bezpieczeństwo pacjenta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nasilenie raltegrawiru
Oprócz leczenia przeciwretrowirusowego pacjentom będzie podawany doustnie 400 mg raltegrawiru dwa razy na dobę
Lek: Raltegrawir (MK-0518)
Intensyfikacja leczenia przeciwretrowirusowego raltegrawirem (MK0518) 400 mg doustnie co 12 godzin przez 28 dni jako uzupełnienie przepisanej terapii przeciwretrowirusowej
Inne nazwy:
  • MK-0518

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z odpowiedzią RNA HIV-1: ≥ 1 log spadek miana wirusa
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Poziomy RNA HIV określono za pomocą niekomercyjnego, czułego testu pojedynczej kopii na obecność wirusa HIV. Pierwszorzędową miarą wyniku było określenie liczby osób z ≥10-krotnym zmniejszeniem miana HIV RNA
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prowirusowa odpowiedź DNA, poziomy zmienności sekwencji HIV-1 DNA wirusa HIV związanego z komórkami i zmienność genetyczna wirusa HIV podczas dodawania raltegrawiru u osób, u których wystąpił spadek zakażenia wirusem HIV
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Planowaliśmy porównać poziomy DNA HIV i zmienność genetyczną HIV u osób z ≥10-krotnym spadkiem HIV RNA i bez niego. Ponieważ żaden z pacjentów nie miał spadku wirusowego RNA, ta analiza nie mogła być łatwo przeanalizowana
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

1 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 27XS050
  • HHSN261200800001E (Inny identyfikator: NIAID)
  • ZIABC011464 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Opis planu IPD

Dane zostały przeanalizowane i nie ma planów udostępniania danych poszczególnych uczestników

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj