Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie přidání Raltegraviru (MK-0518) k antiretrovirové léčbě u pacientů s nízkou hladinou virémie

6. prosince 2016 aktualizováno: Frank Maldarelli, University of Pittsburgh

Zkoumání zdroje virémie HIV-1 u pacientů na antiretrovirové terapii prostřednictvím intenzifikace pomocí MK-0518

Léky používané k léčbě HIV mohou potlačit, ale nemohou zabít veškerý virus v těle. Malé množství viru zůstává na nízkých hladinách v části krve zvané plazma. Je velmi důležité identifikovat zdroj reziduálního viru u pacientů, kteří dostávají antiretrovirovou léčbu. Účelem této studie je prozkoumat, zda zdroj nízkého plazmatického viru pochází z latentní (staré) infekce nebo probíhající (nové) infekce. MK-0518 je zkoumaný lék, což znamená, že ještě není schválen FDA, který funguje jiným způsobem než jiné léky proti HIV a pomáhá zabít virus. Předpokládáme, že přidání MK-0518 ke stabilnímu anti-HIV režimu dále sníží virovou zátěž u pacientů s nedetekovatelným plazmatickým virem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o nerandomizovanou, nekomparativní studii z jediného centra zaměřenou na intenzifikaci antiretrovirové terapie za použití zkoumaného inhibitoru integrázy MK-0518 a zkušebního testu virové zátěže k měření odpovědi na další antivirovou terapii. Osmnáct pacientů dostane otevřenou MK-0518 400 mg P.O. každých 12 hodin po dobu 28 dnů navíc k jejich předepsané antiretrovirové léčbě. Pacienti budou užívat své dávky MK-0518 bez ohledu na jídlo. Do studie budou zařazeni pacienti na antiretrovirových léčebných režimech s počtem Cluster of Differentiation 4 (CD4) vyšším než 200 buněk/ul, hladinami HIV-1 RNA <50 kopií RNA/ml plazmy za použití komerčního testu (konvenční Amplicor) a s detekovatelným plazmatickým virem (virové zátěže ≥ 1 kopie RNA/ml plazmy, test jedné kopie, "SCA"). Přijatelné antiretrovirové režimy budou zahrnovat režimy na nukleosidových inhibitorech reverzní transkriptázy ("NRTI") + inhibitor proteázy (PI)I, NRTI + nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI), + PI nebo NRTI + obsahující NNRTI. Pacienti nemohou mít předchozí důkaz rezistence na antiretrovirová léčiva. Pacienti budou vyšetřeni na intenzifikaci anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními hodnoceními (viz níže). Pacienti, kteří jsou způsobilí a souhlasí s účastí, zesílí svou antiretrovirovou terapii po dobu 28 dnů MK-0518 400 mg perorálně dvakrát denně. Během 28denního přidávání léku budou pacientům odebrány vzorky pro test SCA při vstupu a ve dnech 7, 14, 21 a 28 (+/- 1 d), přičemž poslední den intenzifikace bude 28. Pacienti budou mít další flebotomii po intenzifikaci ve dnech 29, 30, 35, 42, 49 a 58 (+/- 1 den). Po intenzifikační periodě následuje postintenzifikační období, aby se určilo, zda odstranění léku vedlo ke změnám virové RNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce dokumentovaná pozitivní HIV-1 ELISA a pozitivní
  • Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Současná antiretrovirová terapie s režimem doporučeným ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb (DHHS): NRTI + PI, NRTI + NNRTI + PI nebo NRTI + NNRTI
  • Screening CD4 > 200 buněk/ul a CD4 % > 14 %; nevyžaduje profylaxi oportunních infekcí
  • Příjem stabilního antiretrovirového režimu po dobu 4 měsíců před screeningem
  • Hladina HIV-1 RNA pod limitem detekce komerčními testy pro stanovení HIV-1 RNA po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem.
  • HIV RNA ≥ 0,6 kopií RNA/ml plazmy pomocí SCA (test s jednou kopií)
  • Hgb ≥ 9,0 mg/dl, absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3
  • Alkalická fosfatáza, aspartáttransamináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,0 x horní hranice normy
  • Ochotný užívat MK-0518 po dobu 28 dnů navíc k probíhající antiretrovirové léčbě
  • být považován za klinicky stabilní, podle názoru zkoušejícího, v době vstupu do studie; tj. klinický stav a všechny chronické léky by měly být nezměněny po dobu nejméně dvou týdnů před vstupem.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí účast ve studii MK-0518 nebo jiného inhibitoru integrázy
  • Vyžaduje zakázané léky uvedené v protokolu
  • Vyžaduje cytotoxická činidla včetně hydroxymočoviny nebo vakcinace během období studie
  • Během jednoho měsíce před léčbou v této studii dostávali imunosupresivní léčbu včetně steroidů
  • V této studii použili jakékoli zkoumané látky během jednoho měsíce před léčbou
  • Zdokumentovaná rezistence vůči jakémukoli léku v každé ze 4 tříd licencovaných antiretrovirových látek podle genotypu nebo fenotypu
  • Jakékoli horečnaté onemocnění (T>38oC) během 3 týdnů před zařazením
  • Jakékoli očkování během 6 týdnů před zápisem
  • Diagnóza akutní hepatitidy z jakékoli příčiny
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
  • Těžká renální insuficience definovaná jako vypočtená clearance kreatininu v době screeningu jako < 30 ml/min, na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice.
  • Stav (včetně mimo jiné požívání alkoholu nebo jiných látek), který by podle názoru zkoušejícího narušoval dodržování nebo bezpečnost pacienta

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intenzifikace raltegravirem
Pacientům bude podáván raltegravir 400 mg perorálně dvakrát denně navíc k antiretrovirové léčbě
Lék: Raltegravir (MK-0518)
Intenzifikace antiretrovirového léku s Raltegravirem (MK0518) 400 mg perorálně každých 12 hodin po dobu 28 dnů navíc k předepsané antiretrovirové léčbě
Ostatní jména:
  • MK-0518

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s HIV-1 RNA odezvou: ≥ 1 logaritmické snížení virové zátěže
Časové okno: 4 týdny
Hladiny HIV RNA byly stanoveny nekomerčním, citlivým testem jediné kopie na HIV. Primárním výsledným měřítkem bylo stanovení počtu jedinců s ≥10násobným snížením HIV RNA
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Provirální DNA odezva, HIV-1 sekvenční variace Úrovně buněčně asociované HIV DNA a genetické variace u HIV během přidání raltegraviru u jedinců, kteří mají pokles HIV
Časové okno: 4 týdny
Plánovali jsme porovnat hladiny HIV DNA a genetické variace HIV u jedinců s a bez ≥10násobného snížení HIV RNA. Protože u žádného z pacientů nedošlo k poklesu virové RNA, nebylo možné tuto analýzu snadno analyzovat
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Pittsburgh

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. února 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 27XS050
  • HHSN261200800001E (Jiný identifikátor: NIAID)
  • ZIABC011464 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Data byla analyzována a neexistuje žádný plán zpřístupnit data jednotlivých účastníků

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Raltegravir (MK-0518)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit