Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af tilføjelse af raltegravir (MK-0518) til antiretroviral terapi hos patienter med lavt niveau af viræmi

6. december 2016 opdateret af: Frank Maldarelli, University of Pittsburgh

Undersøgelse af kilden til HIV-1-viræmi hos patienter i antiretroviral terapi gennem intensivering med MK-0518

Den medicin, der bruges til at behandle HIV, kan undertrykke, men kan ikke dræbe al virussen i kroppen. En lille mængde virus forbliver i lave niveauer i den del af blodet, der kaldes plasma. Det er af afgørende betydning at identificere kilden til den resterende virus hos patienter, der får antiretroviral behandling. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kilden til lavniveau plasmavirus er fra latent (gammel) infektion eller igangværende (ny) infektion. MK-0518 er et forsøgslægemiddel, hvilket betyder, at det endnu ikke er godkendt af FDA, som virker på en anden måde end andre anti-HIV-lægemidler for at hjælpe med at dræbe virussen. Vi antager, at tilføjelse af MK-0518 til et stabilt anti-HIV-regime vil reducere den virale belastning yderligere hos patienter med upåviselig plasmavirus.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et ikke-randomiseret, ikke-komparativt enkeltcenterforsøg med intensivering af antiretroviral terapi ved hjælp af den eksperimentelle integrasehæmmer MK-0518 og en undersøgelse af viral load-assay til at måle respons på yderligere antiviral terapi. Atten patienter vil modtage åbent mærke MK-0518 400 mg P.O. hver 12. time i 28 dage ud over deres ordinerede antiretrovirale behandling. Patienter vil tage deres doser af MK-0518 uden hensyntagen til mad. Undersøgelsen vil inkludere patienter i antiretrovirale behandlingsregimer med Cluster of Differentiation 4 (CD4)-tal større end 200 celler/ul, HIV-1 RNA-niveauer <50 kopier RNA/ml plasma ved hjælp af en kommerciel analyse (konventionel Amplicor) og med påviselig plasmavirus (viral belastning ≥ 1 kopi RNA/ml plasma, Single copy assay, "SCA"). Acceptable antiretrovirale regimer vil omfatte dem på nukleosid revers transkriptase-hæmmere ("NRTI'er") + proteaseinhibitor (PI)I, NRTI'er + ikke-nukleosid revers transkriptase-hæmmere (NNRTI'er), + PI eller NRTI'er + NNRTI-holdige regimer. Patienter kan ikke på forhånd have bevis for resistens over for antiretrovirale lægemidler. Patienterne vil blive screenet for intensivering ved historie, fysisk undersøgelse og laboratorieevalueringer (se nedenfor). Patienter, der er kvalificerede, og som accepterer at deltage, vil intensivere deres antiretrovirale behandling i 28 dage med MK-0518 400 mg gennem munden to gange dagligt. I løbet af 28-dages lægemiddeltilsætning vil patienter få udtaget prøver til SCA-assay ved indtræden og på dag 7, 14, 21 og 28 (+/- 1 d), med den sidste dag for intensivering som dag 28. Patienterne vil have yderligere flebotomi efter intensivering på dag 29, 30, 35, 42, 49 og 58 (+/- 1 dag). Intensiveringsperioden efterfølges af en post-intensiveringsperiode for at bestemme, om fjernelse af lægemidlet resulterede i virale RNA-ændringer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion dokumenteret ved positiv HIV-1 ELISA og positiv
  • Mand eller kvinde mindst 18 år og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke
  • Nuværende antiretroviral behandling med DHHS-anbefalet regime: NRTI'er + PI, NRTI'er + NNRTI + PI eller NRTI'er + NNRTI
  • Screening af CD4 > 200 celler/µl og CD4% > 14%; kræver ikke profylakse for opportunistiske infektioner
  • Modtagelse af et stabilt antiretroviralt regime i 4 måneder før screening
  • HIV-1 RNA-niveau under detektionsgrænsen ved kommercielle HIV-1 RNA-bestemmelsesassays i mindst 12 måneder før screening.
  • HIV RNA ≥ 0,6 kopi RNA/ml plasma ved SCA (single copy assay)
  • Hgb ≥ 9,0 mg/dl, absolut neutrofiltal > 1000/mm3, blodpladetal > 100.000/mm3
  • Alkalisk fosfatase, aspartattransaminase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,0 x øvre normalgrænse
  • Villig til at tage MK-0518 i 28 dage som supplement til igangværende antiretroviral behandling
  • Betragtes som klinisk stabil, efter investigators mening, på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen; dvs. klinisk status og al kronisk medicin bør være uændret i mindst to uger før indrejse.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående deltagelse i et MK-0518 eller andet integrasehæmmerforsøg
  • Kræver forbudte medikamenter anført i protokollen
  • Kræver cytotoksiske midler inklusive hydroxyurinstof eller vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden
  • Modtog immunsuppressiv behandling inklusive steroider inden for en måned før behandling i denne undersøgelse
  • Brugte ethvert forsøgsmiddel inden for en måned før behandling i denne undersøgelse
  • Dokumenteret resistens over for ethvert lægemiddel i hver af de 4 klasser af godkendte antiretrovirale midler efter genotype eller fænotype
  • Enhver febril sygdom (T>38oC) i de 3 uger før indskrivning
  • Eventuel vaccination i de 6 uger før tilmelding
  • Diagnose af akut hepatitis på grund af enhver årsag
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen
  • Svær nyreinsufficiens defineret som en beregnet kreatininclearance på tidspunktet for screening som < 30 ml/min, baseret på Cockcroft-Gault-ligningen.
  • Tilstand (herunder men ikke begrænset til alkohol eller andre stoffer), som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens compliance eller sikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Raltegravir intensivering
Patienterne vil få raltegravir 400 mg oralt to gange dagligt som supplement til antiretroviral behandling
Medicin: Raltegravir (MK-0518)
Antiretroviral lægemiddelintensivering med Raltegravir (MK0518) 400mg oralt hver 12. time i 28 dage ud over den foreskrevne antiretrovirale behandling
Andre navne:
  • MK-0518

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med HIV-1 RNA-respons: ≥ 1 log reduktion i viral belastning
Tidsramme: 4 uger
HIV RNA-niveauer blev bestemt med en ikke-kommerciel, følsom enkelt kopi-analyse for HIV. Det primære resultatmål var at bestemme antallet af individer med ≥10 gange fald i HIV RNA
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Proviral DNA-respons, HIV-1-sekvensvariationsniveauer af celleassocieret HIV-DNA og genetisk variation i HIV under Raltegravir-tilsætning hos personer, der har fald i HIV
Tidsramme: 4 uger
Vi planlagde at sammenligne HIV-DNA-niveauer og HIV-genetiske variationer hos individer med og uden ≥10 gange fald i HIV-RNA. Da ingen af ​​patienterne havde et fald i viralt RNA, kunne denne analyse ikke umiddelbart analyseres
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. februar 2008

Først opslået (Skøn)

20. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 27XS050
  • HHSN261200800001E (Anden identifikator: NIAID)
  • ZIABC011464 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Data blev analyseret, og der er ingen plan om at stille individuelle deltagerdata til rådighed

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektion

Kliniske forsøg med Raltegravir (MK-0518)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner