Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование добавления ралтегравира (MK-0518) к антиретровирусной терапии у пациентов с низким уровнем виремии

6 декабря 2016 г. обновлено: Frank Maldarelli, University of Pittsburgh

Исследование источника виремии ВИЧ-1 у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, путем интенсификации с помощью МК-0518

Лекарства, используемые для лечения ВИЧ, могут подавлять, но не могут убить весь вирус в организме. Небольшое количество вируса остается на низком уровне в той части крови, которая называется плазмой. Крайне важно определить источник остаточного вируса у пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Целью данного исследования является изучение того, является ли источником низкоуровневого вируса в плазме латентная (старая) инфекция или продолжающаяся (новая) инфекция. MK-0518 — это экспериментальный препарат, что означает, что он еще не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), и действует иначе, чем другие лекарства против ВИЧ, помогая убить вирус. Мы предполагаем, что добавление MK-0518 к стабильной схеме лечения ВИЧ еще больше снизит вирусную нагрузку у пациентов с неопределяемым вирусом в плазме.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это нерандомизированное, несравнительное, одноцентровое исследование интенсификации антиретровирусной терапии с использованием исследуемого ингибитора интегразы MK-0518 и исследуемого анализа вирусной нагрузки для измерения ответа на дополнительную противовирусную терапию. Восемнадцать пациентов получат открытое введение MK-0518 400 мг перорально. каждые 12 часов в течение 28 дней в дополнение к назначенной им антиретровирусной терапии. Пациенты будут принимать свои дозы MK-0518 независимо от еды. В исследование будут включены пациенты, получающие схемы антиретровирусной терапии с числом кластеров дифференцировки 4 (CD4) более 200 клеток/мкл, уровнями РНК ВИЧ-1 <50 копий РНК/мл плазмы с использованием коммерческого анализа (обычный Amplicor) и с обнаруживаемым вирусом в плазме. (вирусная нагрузка ≥ 1 копии РНК/мл плазмы, анализ одной копии, «SCA»). Приемлемые схемы антиретровирусной терапии будут включать схемы, содержащие нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы («НИОТ») + ингибитор протеазы (ИП) I, НИОТ + ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), + ИП или НИОТ + схемы, содержащие ННИОТ. У пациентов не может быть предварительных доказательств устойчивости к антиретровирусным препаратам. Пациентов будут проверять на предмет обострения по анамнезу, физическому осмотру и лабораторным исследованиям (см. ниже). Пациенты, которые соответствуют критериям и согласны участвовать, будут усиливать свою антиретровирусную терапию в течение 28 дней с помощью MK-0518 по 400 мг перорально два раза в день. В течение 28-дневного добавления препарата у пациентов будут взяты образцы для анализа SCA при поступлении и на 7, 14, 21 и 28 дни (+/- 1 день), при этом последним днем ​​интенсификации будет 28-й день. Пациентам будет выполнена дополнительная флеботомия после интенсификации на 29, 30, 35, 42, 49 и 58 дни (+/- 1 день). За периодом интенсификации следует период постинтенсификации, чтобы определить, привело ли отмена препарата к изменениям вирусной РНК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная положительным результатом ИФА на ВИЧ-1 и положительным
  • Мужчина или женщина не моложе 18 лет, способные дать письменное информированное согласие
  • Текущая антиретровирусная терапия по схеме, рекомендованной Министерством здравоохранения и социальных служб (DHHS): НИОТ + ИП, НИОТ + ННИОТ + ИП или НИОТ + ННИОТ
  • Скрининг CD4 > 200 клеток/мкл и CD4% > 14%; не требует профилактики оппортунистических инфекций
  • Получение стабильной антиретровирусной терапии в течение 4 месяцев до скрининга
  • Уровень РНК ВИЧ-1 ниже предела обнаружения коммерческими анализами определения РНК ВИЧ-1 в течение как минимум 12 месяцев до скрининга.
  • РНК ВИЧ ≥ 0,6 копий РНК/мл плазмы по SCA (анализ одной копии)
  • Hgb ≥ 9,0 мг/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, количество тромбоцитов > 100 000/мм3
  • Щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,0 x верхний предел нормы
  • Готов принимать MK-0518 в течение 28 дней в дополнение к текущей антиретровирусной терапии.
  • Считаться клинически стабильным, по мнению исследователя, на момент включения в исследование; т. е. клинический статус и все хронические лекарства должны оставаться неизменными по крайней мере за две недели до включения.

Критерий исключения:

  • Предыдущее участие в исследовании MK-0518 или другого ингибитора интегразы
  • Требуются запрещенные препараты, отмеченные в протоколе
  • Требуются цитотоксические агенты, включая гидроксимочевину, или вакцинация в течение периода исследования.
  • Получал иммуносупрессивную терапию, включая стероиды, в течение одного месяца до лечения в этом исследовании.
  • Использовали любые исследуемые агенты в течение месяца до лечения в этом исследовании.
  • Документально подтвержденная устойчивость к любому лекарственному средству каждого из 4 классов лицензированных антиретровирусных препаратов по генотипу или фенотипу
  • Любое лихорадочное заболевание (T>38oC) за 3 недели до регистрации
  • Любая вакцинация за 6 недель до регистрации
  • Диагностика острого гепатита любой этиологии
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В
  • Тяжелая почечная недостаточность определяется как расчетный клиренс креатинина во время скрининга < 30 мл/мин на основании уравнения Кокрофта-Голта.
  • Состояние (включая, помимо прочего, употребление алкоголя или других психоактивных веществ), которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению режима пациентом или его безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ралтегравир интенсификация
Пациенты будут получать ралтегравир по 400 мг перорально два раза в день в дополнение к антиретровирусной терапии.
Лекарство: Ралтегравир (МК-0518)
Интенсификация антиретровирусной терапии ралтегравиром (MK0518) 400 мг перорально каждые 12 часов в течение 28 дней в дополнение к назначенной антиретровирусной терапии
Другие имена:
  • МК-0518

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с реакцией на РНК ВИЧ-1: ≥ 1 Log Снижение вирусной нагрузки
Временное ограничение: 4 недели
Уровни РНК ВИЧ определяли с помощью некоммерческого чувствительного анализа на ВИЧ с одной копией. Первичной конечной мерой было определение числа лиц с ≥10-кратным снижением уровня РНК ВИЧ.
4 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция провирусной ДНК, вариации последовательности ВИЧ-1, уровни клеточно-ассоциированной ДНК ВИЧ и генетическая изменчивость ВИЧ во время добавления ралтегравира у лиц со снижением уровня ВИЧ
Временное ограничение: 4 недели
Мы планировали сравнить уровни ДНК ВИЧ и генетические вариации ВИЧ у людей с ≥10-кратным снижением уровня РНК ВИЧ и без него. Поскольку ни у одного из пациентов не было снижения вирусной РНК, этот анализ нельзя было легко проанализировать.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Pittsburgh

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Deborah McMahon, MD, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 27XS050
  • HHSN261200800001E (Другой идентификатор: NIAID)
  • ZIABC011464 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные были проанализированы, и мы не планируем предоставлять данные об отдельных участниках.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ралтегравир (МК-0518)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться