신장 이식을 기다리는 환자에서 설하 대 경구 타크로리무스의 약동학

Tacrolimus(Prograf)는 칼시뉴린 억제제로 알려진 약물 종류에 속합니다. 신장, 간, 심장 이식 수혜자의 거부 반응을 예방하기 위해 사용되는 유지 약물입니다. 칼시뉴린 억제제는 높은 약동학(약물에 대한 신체의 영향) 가변성을 나타내며 효과와 안전성을 유지하기 위해 적절한 약물 수준이 존재하는지 확인하기 위해 혈액 검사를 사용해야 합니다. 흡수되는 경구 타크로리무스의 양은 연구 대상 환자군마다 다릅니다. Tacrolimus는 사이토크롬 P450(CYP)3A4, CYP 3A5 및 p-당단백 효소 시스템을 통해 간과 소장에서 대사 또는 분해되어 제거됩니다. 효소 활동은 개인의 유전적 구성에서 여러 단일 염기 다형성(SNP)의 영향을 받으며 발현의 차이는 타크로리무스 약동학의 변화에 ​​기여할 수 있습니다. 병용 투여된 약물이 이러한 타크롤리무스의 분해를 증가시키거나 감소시킬 수 있는 다수의 약물-약물 상호작용이 있습니다. 이식 후 초기 또는 타크로리무스를 경구 복용할 수 없는 경우 대체 투여 경로를 모색합니다. 정맥 주사(정맥을 통한) 제품을 사용할 수 있지만 신장에 독성이 있을 수 있으며 알레르기 반응과 관련이 있습니다. 폐 이식 수혜자에 대한 연구에서는 설하(혀 아래) 타크로리무스 투여를 활용하여 성공적인 결과를 얻었습니다. 구강 점막을 통한 약물 전달은 경구 투여가 비실용적일 때 대안을 제공하는 대체 전신 약물 투여 방법입니다(위장 운동 장애, 약물 흡수 감소, 장 부전, 삼키기 어려움 또는 메스꺼움 또는 구토가 있는 사람). 설하 경로를 통한 타크로리무스의 투여는 체순환계로의 직접적인 진입을 허용하고 소장에서 일어나는 약물 흡수 및 분해와 관련된 문제를 우회합니다. 이식 수용자 사이에서 설하 타크로리무스의 가능한 역할에 대해 자세히 알아보기 위해 타크로리무스를 설하로 투여할 것입니다. 또한, 우리는 SNP 다형성의 발현 및 생체 활성의 차이와 타크로리무스 약동학에서의 효과를 평가할 것입니다. 신장 이식 대기자 명단에 있는 신장 이식을 기다리는 환자 또는 센터에서 생체 기증자 이식이 예정된 환자는 설하 타크로리무스를 5회 투여한 후 경구 타크로리무스를 5회 투여합니다. 우리는 연구 참가자들 사이에서 설하 및 경구 타크로리무스 투여의 약동학적 특성을 평가하고 비교할 것입니다. 이 연구의 목적은 설하 및 경구 투여 후 타크로리무스의 약동학 및 약력학 매개변수를 평가하는 것입니다. 2차 목표는 클로트리마졸과의 병용 요법 간의 약물-약물 상호작용을 평가하는 것입니다.