Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek van sublinguale versus orale tacrolimus bij patiënten die wachten op niertransplantatie

30 mei 2019 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Farmacokinetische evaluatie van sublinguale versus orale tacrolimustoediening bij patiënten die wachten op niertransplantatie

Tacrolimus (Prograf) behoort tot een klasse medicijnen die bekend staat als de calcineurineremmers. Het is een onderhoudsmedicijn dat wordt gebruikt om afstoting te voorkomen bij ontvangers van nier-, lever- en harttransplantaties. Calcineurineremmers vertonen een hoge farmacokinetische variabiliteit (de effecten van het lichaam op een geneesmiddel) en maken het gebruik van bloedtesten noodzakelijk om ervoor te zorgen dat er voldoende geneesmiddelniveaus aanwezig zijn om de effectiviteit en veiligheid te behouden. Vroeg na de transplantatie of op momenten dat tacrolimus niet via de mond kan worden ingenomen, wordt gezocht naar alternatieve toedieningswegen. Hoewel er een intraveneus (via de ader) product beschikbaar is, kan het toxisch zijn voor de nieren en is het in verband gebracht met allergische reacties. Geneesmiddelenafgifte via het mondslijmvlies is een alternatieve methode voor systemische toediening van geneesmiddelen die een alternatief biedt wanneer orale toediening onpraktisch is (gastro-intestinale dysmotiliteit, verminderde geneesmiddelabsorptie, darmfalen, slikproblemen, of bij mensen met misselijkheid of braken). Toediening van tacrolimus via de sublinguale route kan directe toegang tot de systemische circulatie mogelijk maken en omzeilt problemen die verband houden met de absorptie en afbraak van geneesmiddelen die plaatsvinden in de dunne darm.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tacrolimus (Prograf) behoort tot een klasse medicijnen die bekend staat als de calcineurineremmers. Het is een onderhoudsmedicijn dat wordt gebruikt om afstoting te voorkomen bij ontvangers van nier-, lever- en harttransplantaties. Calcineurineremmers vertonen een hoge farmacokinetische variabiliteit (de effecten van het lichaam op een geneesmiddel) en maken het gebruik van bloedtesten noodzakelijk om ervoor te zorgen dat er voldoende geneesmiddelniveaus aanwezig zijn om de effectiviteit en veiligheid te behouden. De hoeveelheid oraal tacrolimus die wordt geabsorbeerd varieert in alle onderzochte patiëntenpopulaties. Tacrolimus wordt gemetaboliseerd of afgebroken voor eliminatie door de lever en dunne darm via cytochroom P450 (CYP)3A4-, CYP 3A5- en p-glycoproteïne-enzymsystemen. De enzymactiviteit wordt beïnvloed door verschillende single nucleotide polymorphisms (SNP's) in de genetische opmaak van een individu en verschillen in expressie kunnen bijdragen aan variaties in de farmacokinetiek van tacrolimus. Er zijn een aantal geneesmiddeleninteracties waarbij gelijktijdig toegediende geneesmiddelen deze afbraak van tacrolimus kunnen versterken of verminderen. Vroeg na de transplantatie of op momenten dat tacrolimus niet via de mond kan worden ingenomen, wordt gezocht naar alternatieve toedieningswegen. Hoewel er een intraveneus (via de ader) product beschikbaar is, kan het toxisch zijn voor de nieren en is het in verband gebracht met allergische reacties. Studies bij ontvangers van een longtransplantatie hebben sublinguale (onder de tong) toediening van tacrolimus met succesvolle resultaten toegepast. Geneesmiddelenafgifte via het mondslijmvlies is een alternatieve methode voor systemische toediening van geneesmiddelen die een alternatief biedt wanneer orale toediening onpraktisch is (gastro-intestinale dysmotiliteit, verminderde geneesmiddelabsorptie, darmfalen, slikproblemen, of bij mensen met misselijkheid of braken). Toediening van tacrolimus via de sublinguale route zorgt voor directe toegang tot de systemische circulatie en omzeilt problemen die verband houden met geneesmiddelabsorptie en -afbraak die plaatsvinden in de dunne darm. Om meer te weten te komen over de mogelijke rol van sublinguaal tacrolimus bij transplantatieontvangers zullen we tacrolimus sublinguaal toedienen. Daarnaast zullen we verschillen in expressie en bioactiviteit van SNP-polymorfismen en hun effecten op de farmacokinetiek van tacrolimus evalueren. Patiënten die in afwachting zijn van een niertransplantatie en die op de wachtlijst voor niertransplantatie staan, of patiënten met een aanstaande levende donortransplantatie in ons centrum, krijgen vijf doses sublinguaal tacrolimus toegediend, gevolgd door vijf doses oraal tacrolimus. We zullen de farmacokinetische kenmerken van sublinguale en orale tacrolimustoediening tussen de studiedeelnemers evalueren en vervolgens vergelijken. Het doel van deze studie is het beoordelen van de farmacokinetische en farmacodynamische parameters van tacrolimus na sublinguale en orale toediening. Een secundair doel is het beoordelen van de geneesmiddelinteractie tussen gelijktijdige therapie met clotrimazol.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NewYork-Presbyterian Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten van ≥ 18 jaar die wachten op een niertransplantatie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met medicijnen die interageren met tacrolimus (anders dan clotrimazol)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A: Tacrolimus en Nystatine Suspensie

Dien sublinguaal tacrolimus toe 2 mg elke 12 uur (gewicht proefpersoon < 90 kg) of 3 mg elke 12 uur (gewicht proefpersoon > 90 kg) (onderzoeksdag 1 - 3). Tacrolimus capsules worden geopend en de inhoud wordt onder de tong van de deelnemer geplaatst. Orale tacrolimus in dezelfde dosis om de 12 uur (studiedag 6 - 8). Tacrolimus-capsules worden via de mond toegediend.

Nystatine suspensie 5 ml om de 12 uur (studiedagen 1 - 3 en 6 - 8).
Geneesmiddel: Tacrolimus (arm A)
Studiedag 1 (9a): Start sublinguale (SL) tacrolimus en nystatinesuspensie x 5 doses; Studiedag 3 (9a): Verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e SL tacrolimusdosis; Studiedag 3 (9p): Start wash-out periode, geen medicijntoediening (tacrolimus, nystatine); Studiedag 5 (9p): Einde wash-out periode; Studiedag 6 (9a): Start orale tacrolimus en nystatinesuspensie x 5 doses; Onderzoeksdag 8 (9a): verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e orale dosis tacrolimus; Studiedag 15: Neem telefonisch contact op met proefpersonen om eventuele bijwerkingen te beoordelen. Om ervoor te zorgen dat inname via de voeding het absorptieprofiel van tacrolimus niet beïnvloedt, zorgen we ervoor dat het ontbijt 15 minuten vóór de toediening van het geneesmiddel wordt gegeven op de dagen van farmacokinetische beoordeling (onderzoeksdag 3 en 8).
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Nystatine Suspensie
Studiedag 1 (9a): Start sublinguale (SL) tacrolimus en nystatinesuspensie x 5 doses; Studiedag 3 (9a): Verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e SL tacrolimusdosis; Studiedag 3 (9p): Start wash-out periode, geen medicijntoediening (tacrolimus, nystatine); Studiedag 5 (9p): Einde wash-out periode; Studiedag 6 (9a): Start orale tacrolimus en nystatinesuspensie x 5 doses; Onderzoeksdag 8 (9a): verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e orale dosis tacrolimus; Studiedag 15: Neem telefonisch contact op met proefpersonen om eventuele bijwerkingen te beoordelen. Om ervoor te zorgen dat inname via de voeding het absorptieprofiel van tacrolimus niet beïnvloedt, zorgen we ervoor dat het ontbijt 15 minuten vóór de toediening van het geneesmiddel wordt gegeven op de dagen van farmacokinetische beoordeling (onderzoeksdag 3 en 8).
Andere namen:
  • Nystatine Swish en Swallow
Experimenteel: B: Tacrolimus en Clotrimazol Troche

Dien sublinguaal tacrolimus toe 1 mg elke 12 uur (gewicht proefpersoon < 90 kg) of 2 mg elke 12 uur (gewicht proefpersoon > 90 kg) (onderzoeksdag 1 - 3). Tacrolimus capsules worden geopend en de inhoud wordt onder de tong van de deelnemer geplaatst. Orale tacrolimus in dezelfde dosis om de 12 uur (studiedag 6 - 8). Tacrolimus-capsules worden via de mond toegediend.

Clotrimazol troche 10 mg om de 12 uur (studiedag 1 - 3 en 6 - 8).
Geneesmiddel: Tacrolimus (arm B)
Studiedag 1 (9a): Start sublinguale (SL) tacrolimus en clotrimazol troche x 5 doses; Studiedag 3 (9a): Verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e SL tacrolimusdosis; Studiedag 3 (9p): Start wash-out periode, geen medicijntoediening (tacrolimus, clotrimazol); Studiedag 5 (9p): Einde wash-out periode; Studiedag 6 (9a): Start orale tacrolimus en clotrimazol troche x 5 doses; Onderzoeksdag 8 (9a): verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e orale dosis tacrolimus; Studiedag 15: Neem telefonisch contact op met proefpersoon om eventuele bijwerkingen te beoordelen. Om ervoor te zorgen dat inname via de voeding het absorptieprofiel van tacrolimus niet beïnvloedt, zorgen we ervoor dat het ontbijt 15 minuten vóór de toediening van het geneesmiddel wordt gegeven op de dagen van farmacokinetische beoordeling (onderzoeksdag 3 en 8).
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Clotrimazol Troche
Studiedag 1 (9a): Start sublinguale (SL) tacrolimus en clotrimazol troche x 5 doses; Studiedag 3 (9a): Verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e SL tacrolimusdosis; Studiedag 3 (9p): Start wash-out periode, geen medicijntoediening (tacrolimus, clotrimazol); Studiedag 5 (9p): Einde wash-out periode; Studiedag 6 (9a): Start orale tacrolimus en clotrimazol troche x 5 doses; Onderzoeksdag 8 (9a): verzameling van farmacokinetische parameters rond de 5e orale dosis tacrolimus; Studiedag 15: Neem telefonisch contact op met proefpersoon om eventuele bijwerkingen te beoordelen. Om ervoor te zorgen dat inname via de voeding het absorptieprofiel van tacrolimus niet beïnvloedt, zorgen we ervoor dat het ontbijt 15 minuten vóór de toediening van het geneesmiddel wordt gegeven op de dagen van farmacokinetische beoordeling (onderzoeksdag 3 en 8).
Andere namen:
  • Mycelex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
C0 (ng/ml)
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 8, tijd 0 (vóór tacrolimusdosis)
Door concentratie
Dag 3 en Dag 8, tijd 0 (vóór tacrolimusdosis)
Cmax
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 8, op het moment van maximale concentratie
Maximale concentratie (ng/ml)
Dag 3 en Dag 8, op het moment van maximale concentratie
Tmax
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 8, tijd van maximale concentratie
Tijd tot maximale concentratie (uren)
Dag 3 en Dag 8, tijd van maximale concentratie
Geschatte AUC 0-6
Tijdsspanne: Dag 3 en Dag 8, berekend op basis van concentraties gemeten tussen uur 0 en 6
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van 0-6 uur (mg-uur/L)
Dag 3 en Dag 8, berekend op basis van concentraties gemeten tussen uur 0 en 6
Tacrolimus Poeder Oplostijd
Tijdsspanne: Dag 3, minuten tot poederoplossing
Oplostijd van tacrolimuspoeder tijdens sublinguale toediening (minuten)
Dag 3, minuten tot poederoplossing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geneesmiddelinteracties en genotypen
Tijdsspanne: 2 weken
Impact van geneesmiddelinteractie tussen tacrolimus en clotrimazol troche versus nystatinesuspensie. Evalueer genotypepolymorfismen die de expressie van CYP3A4, CYP3A5 en p-glycoproteïne beïnvloeden om de impact op sublinguale en orale toediening van tacrolimus te bepalen.
2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Meredith J Aull, Pharm.D., Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

5 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0710009492

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierfalen, chronisch

Klinische onderzoeken op Tacrolimus (arm A)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren