Farmakokinetik af sublingual versus oral tacrolimus hos patienter, der afventer nyretransplantation

Tacrolimus (Prograf) tilhører en klasse af medicin kendt som calcineurinhæmmere. Det er et vedligeholdelseslægemiddel, der bruges til at forhindre afstødning hos nyre-, lever- og hjertetransplanterede. Calcineurinhæmmere udviser høj farmakokinetisk (kroppens virkninger på et lægemiddel) variabilitet og nødvendiggør brug af blodprøver for at sikre, at tilstrækkelige lægemiddelniveauer er til stede for at opretholde effektivitet og sikkerhed. Mængden af ​​oral tacrolimus, der absorberes, varierer i alle undersøgte patientpopulationer. Tacrolimus metaboliseres eller nedbrydes til eliminering i leveren og tyndtarmen via cytochrom P450 (CYP)3A4, CYP 3A5 og p-glycoprotein enzymsystemer. Enzymaktivitet påvirkes af adskillige enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i individets genetiske sammensætning, og forskelle i ekspression kan bidrage til variationer i tacrolimus farmakokinetik. Der er et antal lægemiddelinteraktioner, hvor samtidig administreret medicin kan øge eller mindske denne nedbrydning af tacrolimus. Tidligt efter transplantation eller på tidspunkter, hvor tacrolimus ikke kan indtages gennem munden, søges alternative indgivelsesveje. Selvom et intravenøst ​​produkt (gennem venen) er tilgængeligt, kan det være giftigt for nyrerne og har været forbundet med allergiske reaktioner. Undersøgelser af lungetransplanterede modtagere har anvendt sublingual (under tungen) tacrolimus administration med succesfulde resultater. Lægemiddeltilførsel via mundslimhinden er en alternativ metode til systemisk lægemiddeladministration, som tilbyder et alternativ, når oral administration er upraktisk (gastrointestinal dysmotilitet, nedsat lægemiddelabsorption, tarmsvigt, synkebesvær eller hos personer med kvalme eller opkastning). Administration af tacrolimus ad den sublinguale vej giver mulighed for direkte adgang til det systemiske kredsløb og omgår problemer forbundet med lægemiddelabsorption og nedbrydning, der finder sted i tyndtarmen. For at lære mere om den mulige rolle af sublingual tacrolimus blandt transplanterede modtagere vil vi administrere tacrolimus sublingualt. Derudover vil vi evaluere forskelle i ekspression og bioaktivitet af SNP polymorfismer og deres virkninger i tacrolimus farmakokinetik. Patienter, der afventer nyretransplantation, og som er opført på nyretransplantationsventelisten, eller patienter med kommende levende donortransplantationer på vores center, vil få fem doser sublingual tacrolimus efterfulgt af fem doser oral tacrolimus. Vi vil evaluere og derefter sammenligne de farmakokinetiske egenskaber ved sublingual og oral tacrolimus administration blandt deltagerne i undersøgelsen. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere de farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre for tacrolimus efter sublingual og oral administration. Et sekundært mål er at vurdere lægemiddelinteraktionen mellem samtidig behandling med clotrimazol.