Pharmakokinetik von sublingualem versus oralem Tacrolimus bei Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten

Tacrolimus (Prograf) gehört zu einer Klasse von Medikamenten, die als Calcineurin-Inhibitoren bekannt sind. Es ist ein Erhaltungsmedikament, das verwendet wird, um eine Abstoßung bei Empfängern von Nieren-, Leber- und Herztransplantaten zu verhindern. Calcineurin-Inhibitoren zeigen eine hohe pharmakokinetische Variabilität (die Auswirkungen des Körpers auf ein Arzneimittel) und erfordern die Verwendung von Bluttests, um sicherzustellen, dass angemessene Arzneimittelspiegel vorhanden sind, um die Wirksamkeit und Sicherheit aufrechtzuerhalten. Die Menge an oralem Tacrolimus, die resorbiert wird, variiert bei allen untersuchten Patientenpopulationen. Tacrolimus wird von der Leber und dem Dünndarm über Cytochrom P450 (CYP)3A4, CYP 3A5 und p-Glykoprotein-Enzymsysteme metabolisiert oder zur Ausscheidung abgebaut. Die Enzymaktivität wird durch mehrere Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in der genetischen Ausstattung einer Person beeinflusst, und Unterschiede in der Expression können zu Abweichungen in der Pharmakokinetik von Tacrolimus beitragen. Es gibt eine Reihe von Arzneimittelwechselwirkungen, bei denen gleichzeitig verabreichte Medikamente diesen Abbau von Tacrolimus verstärken oder verringern können. Früh nach der Transplantation oder zu Zeiten, in denen Tacrolimus nicht oral eingenommen werden kann, wird nach alternativen Verabreichungswegen gesucht. Obwohl ein intravenöses (durch die Vene) Produkt erhältlich ist, kann es für die Nieren toxisch sein und wurde mit allergischen Reaktionen in Verbindung gebracht. Studien an Empfängern von Lungentransplantaten haben die sublinguale (unter der Zunge) Tacrolimus-Verabreichung mit erfolgreichen Ergebnissen eingesetzt. Die Arzneimittelabgabe über die Mundschleimhaut ist eine alternative Methode der systemischen Arzneimittelverabreichung, die eine Alternative bietet, wenn eine orale Verabreichung unpraktisch ist (gastrointestinale Dysmotilität, verringerte Arzneimittelabsorption, Darmversagen, Schluckbeschwerden oder bei Patienten mit Übelkeit oder Erbrechen). Die sublinguale Verabreichung von Tacrolimus ermöglicht den direkten Eintritt in den systemischen Kreislauf und umgeht Probleme im Zusammenhang mit der Arzneimittelabsorption und dem Abbau im Dünndarm. Um mehr über die mögliche Rolle von sublingualem Tacrolimus bei Transplantatempfängern zu erfahren, werden wir Tacrolimus sublingual verabreichen. Darüber hinaus werden wir Unterschiede in der Expression und Bioaktivität von SNP-Polymorphismen und ihre Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Tacrolimus bewerten. Patienten, die auf eine Nierentransplantation warten und auf der Warteliste für Nierentransplantationen stehen, oder Patienten mit bevorstehenden Lebendspendetransplantationen in unserem Zentrum erhalten fünf Dosen sublinguales Tacrolimus, gefolgt von fünf Dosen oralem Tacrolimus. Wir werden die pharmakokinetischen Eigenschaften der sublingualen und oralen Tacrolimus-Verabreichung unter den Studienteilnehmern auswerten und dann vergleichen. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von Tacrolimus nach sublingualer und oraler Verabreichung. Ein sekundäres Ziel ist die Beurteilung der Arzneimittelwechselwirkung bei gleichzeitiger Therapie mit Clotrimazol.