Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka takrolimusu podawanego podjęzykowo i doustnie u pacjentów oczekujących na przeszczep nerki

30 maja 2019 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Ocena farmakokinetyczna podjęzykowego i doustnego podawania takrolimusu pacjentom oczekującym na przeszczep nerki

Takrolimus (Prograf) należy do klasy leków znanych jako inhibitory kalcyneuryny. Jest to lek podtrzymujący stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, wątroby i serca. Inhibitory kalcyneuryny wykazują dużą zmienność farmakokinetyczną (wpływ organizmu na lek) i wymagają użycia badań krwi, aby upewnić się, że obecne są odpowiednie poziomy leku, aby utrzymać skuteczność i bezpieczeństwo. We wczesnym okresie po przeszczepieniu lub w okresach, gdy takrolimus nie może być przyjmowany doustnie, poszukuje się alternatywnych dróg podania. Chociaż dostępny jest produkt dożylny (przez żyłę), może on być toksyczny dla nerek i wiąże się z reakcjami alergicznymi. Podawanie leku przez błonę śluzową jamy ustnej jest alternatywną metodą ogólnoustrojowego podawania leków, która stanowi alternatywę, gdy podawanie doustne jest niepraktyczne (zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zmniejszone wchłanianie leku, niewydolność jelit, trudności w połykaniu, nudności lub wymioty). Podanie takrolimusu drogą podjęzykową może pozwolić na bezpośrednie wejście do krążenia ogólnoustrojowego i ominięcie problemów związanych z wchłanianiem i rozpadem leku zachodzących w jelicie cienkim.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Takrolimus (Prograf) należy do klasy leków znanych jako inhibitory kalcyneuryny. Jest to lek podtrzymujący stosowany w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepu nerki, wątroby i serca. Inhibitory kalcyneuryny wykazują dużą zmienność farmakokinetyczną (wpływ organizmu na lek) i wymagają użycia badań krwi, aby upewnić się, że obecne są odpowiednie poziomy leku, aby utrzymać skuteczność i bezpieczeństwo. Ilość wchłanianego doustnie takrolimusu jest różna we wszystkich badanych populacjach pacjentów. Takrolimus jest metabolizowany lub rozkładany w celu eliminacji w wątrobie i jelicie cienkim za pośrednictwem układów enzymatycznych cytochromu P450 (CYP)3A4, CYP 3A5 i p-glikoproteiny. Na aktywność enzymu ma wpływ kilka polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w układzie genetycznym danej osoby, a różnice w ekspresji mogą przyczyniać się do różnic w farmakokinetyce takrolimusu. Istnieje wiele interakcji między lekami, w których jednocześnie podawane leki mogą zwiększać lub zmniejszać rozpad takrolimusu. We wczesnym okresie po przeszczepieniu lub w okresach, gdy takrolimus nie może być przyjmowany doustnie, poszukuje się alternatywnych dróg podania. Chociaż dostępny jest produkt dożylny (przez żyłę), może on być toksyczny dla nerek i wiąże się z reakcjami alergicznymi. W badaniach biorców przeszczepu płuc wykorzystano podjęzykowe (pod język) podawanie takrolimusu z pomyślnymi wynikami. Podawanie leku przez błonę śluzową jamy ustnej jest alternatywną metodą ogólnoustrojowego podawania leków, która stanowi alternatywę, gdy podawanie doustne jest niepraktyczne (zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, zmniejszone wchłanianie leku, niewydolność jelit, trudności w połykaniu, nudności lub wymioty). Podanie takrolimusu drogą podjęzykową pozwala na bezpośrednie wejście do krążenia ogólnoustrojowego z pominięciem problemów związanych z wchłanianiem i rozpadem leku zachodzących w jelicie cienkim. Aby dowiedzieć się więcej o możliwej roli takrolimusu podjęzykowego wśród biorców przeszczepów, będziemy podawać takrolimus podjęzykowo. Ponadto ocenimy różnice w ekspresji i bioaktywności polimorfizmów SNP oraz ich wpływ na farmakokinetykę takrolimusu. Pacjenci oczekujący na przeszczep nerki, którzy są umieszczeni na liście oczekujących na przeszczep nerki lub ci, u których w naszym ośrodku ma nastąpić przeszczep od żywego dawcy, otrzymają pięć dawek takrolimusu podjęzykowo, a następnie pięć dawek takrolimusu doustnego. Ocenimy, a następnie porównamy właściwości farmakokinetyczne podjęzykowego i doustnego podania takrolimusu wśród uczestników badania. Celem pracy jest ocena parametrów farmakokinetycznych i farmakodynamicznych takrolimusu po podaniu podjęzykowym i doustnym. Celem drugorzędnym jest ocena interakcji lek-lek między jednoczesną terapią klotrimazolem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • NewYork-Presbyterian Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci oczekujący na przeszczep nerki w wieku ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci leczeni jednocześnie lekami wchodzącymi w interakcje z takrolimusem (innymi niż klotrimazol)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Badania usług zdrowotnych
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A: Zawiesina takrolimusu i nystatyny

Takrolimus należy podawać podjęzykowo w dawce 2 mg co 12 godzin (masa pacjenta < 90 kg) lub 3 mg co 12 godzin (masa pacjenta > 90 kg) (dzień badania 1-3). Kapsułki takrolimusu zostaną otwarte, a zawartość umieszczona pod językiem uczestników. Takrolimus doustnie w tej samej dawce co 12 godzin (dzień badania 6-8). Kapsułki takrolimusu będą podawane doustnie.

Zawiesina nystatyny 5 ml co 12 godzin (dni badania 1-3 i 6-8).
Lek: Takrolimus (ramię A)
Dzień badania 1 (9a): Rozpocznij podjęzykowe (SL) zawiesiny takrolimusu i nystatyny x 5 dawek; Dzień badania 3 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół 5-tej dawki SL takrolimusu; Dzień badania 3 (9p): Rozpoczęcie okresu wypłukiwania, nie podawać leków (takrolimus, nystatyna); Dzień badania 5 (9p): Koniec okresu wypłukiwania; Dzień badania 6 (9a): Rozpocznij doustną zawiesinę takrolimusu i nystatyny x 5 dawek; Dzień badania 8 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół piątej doustnej dawki takrolimusu; Dzień badania 15: Skontaktuj się z badanymi telefonicznie, aby ocenić ewentualne skutki uboczne. Aby upewnić się, że spożycie z dietą nie wpływa na profil wchłaniania takrolimusu, zapewnimy, że śniadanie zostanie podane 15 minut przed podaniem leku w dniach oceny farmakokinetycznej (dzień badania 3 i 8).
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Zawiesina Nystatyny
Dzień badania 1 (9a): Rozpocznij podjęzykowe (SL) zawiesiny takrolimusu i nystatyny x 5 dawek; Dzień badania 3 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół 5-tej dawki SL takrolimusu; Dzień badania 3 (9p): Rozpoczęcie okresu wypłukiwania, nie podawać leków (takrolimus, nystatyna); Dzień badania 5 (9p): Koniec okresu wypłukiwania; Dzień badania 6 (9a): Rozpocznij doustną zawiesinę takrolimusu i nystatyny x 5 dawek; Dzień badania 8 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół piątej doustnej dawki takrolimusu; Dzień badania 15: Skontaktuj się z badanymi telefonicznie, aby ocenić ewentualne skutki uboczne. Aby upewnić się, że spożycie z dietą nie wpływa na profil wchłaniania takrolimusu, zapewnimy, że śniadanie zostanie podane 15 minut przed podaniem leku w dniach oceny farmakokinetycznej (dzień badania 3 i 8).
Inne nazwy:
  • Nystatyna Swish and Swallow
Eksperymentalny: B: Takrolimus i Clotrimazol Troche

Takrolimus należy podawać podjęzykowo w dawce 1 mg co 12 godzin (masa pacjenta < 90 kg) lub 2 mg co 12 godzin (masa pacjenta > 90 kg) (dzień badania 1-3). Kapsułki takrolimusu zostaną otwarte, a zawartość umieszczona pod językiem uczestników. Takrolimus doustnie w tej samej dawce co 12 godzin (dzień badania 6-8). Kapsułki takrolimusu będą podawane doustnie.

Klotrimazol troche 10 mg co 12 godzin (dzień badania 1-3 i 6-8).
Lek: Takrolimus (ramię B)
Dzień badania 1 (9a): Rozpocząć podawanie podjęzykowe (SL) takrolimusu i pastylki klotrimazolu x 5 dawek; Dzień badania 3 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół 5-tej dawki SL takrolimusu; Dzień badania 3 (9p): Rozpoczęcie okresu wypłukiwania, nie podawać leków (takrolimus, klotrimazol); Dzień badania 5 (9p): Koniec okresu wypłukiwania; Dzień badania 6 (9a): Rozpocznij doustne podanie takrolimusu i klotrimazolu w pastyce x 5 dawek; Dzień badania 8 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół piątej doustnej dawki takrolimusu; Dzień badania 15: Skontaktuj się z pacjentem telefonicznie, aby ocenić ewentualne skutki uboczne. Aby upewnić się, że spożycie z dietą nie wpływa na profil wchłaniania takrolimusu, zapewnimy, że śniadanie zostanie podane 15 minut przed podaniem leku w dniach oceny farmakokinetycznej (dzień badania 3 i 8).
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Clotrimazol Troche
Dzień badania 1 (9a): Rozpocząć podawanie podjęzykowe (SL) takrolimusu i pastylki klotrimazolu x 5 dawek; Dzień badania 3 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół 5-tej dawki SL takrolimusu; Dzień badania 3 (9p): Rozpoczęcie okresu wypłukiwania, nie podawać leków (takrolimus, klotrimazol); Dzień badania 5 (9p): Koniec okresu wypłukiwania; Dzień badania 6 (9a): Rozpocznij doustne podanie takrolimusu i klotrimazolu w pastyce x 5 dawek; Dzień badania 8 (9a): Zbiór parametrów farmakokinetycznych wokół piątej doustnej dawki takrolimusu; Dzień badania 15: Skontaktuj się z pacjentem telefonicznie, aby ocenić ewentualne skutki uboczne. Aby upewnić się, że spożycie z dietą nie wpływa na profil wchłaniania takrolimusu, zapewnimy, że śniadanie zostanie podane 15 minut przed podaniem leku w dniach oceny farmakokinetycznej (dzień badania 3 i 8).
Inne nazwy:
  • Mycelex

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
C0 (ng/ml)
Ramy czasowe: Dzień 3 i Dzień 8, czas 0 (przed dawką takrolimusu)
Dolna koncentracja
Dzień 3 i Dzień 8, czas 0 (przed dawką takrolimusu)
Cmax
Ramy czasowe: Dzień 3 i dzień 8, w czasie maksymalnego stężenia
Maksymalne stężenie (ng/ml)
Dzień 3 i dzień 8, w czasie maksymalnego stężenia
Tmaks
Ramy czasowe: Dzień 3 i dzień 8, czas maksymalnej koncentracji
Czas do maksymalnego stężenia (godziny)
Dzień 3 i dzień 8, czas maksymalnej koncentracji
Szacunkowa wartość AUC 0-6
Ramy czasowe: Dzień 3 i Dzień 8, obliczone na podstawie stężeń zmierzonych między godziną 0 a 6
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas od 0 do 6 godzin (mg-hr/l)
Dzień 3 i Dzień 8, obliczone na podstawie stężeń zmierzonych między godziną 0 a 6
Czas rozpuszczania proszku takrolimusu
Ramy czasowe: Dzień 3, minuty do rozpuszczenia proszku
Czas rozpuszczania proszku takrolimusu podczas podawania podjęzykowego (minuty)
Dzień 3, minuty do rozpuszczenia proszku

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Interakcje leków i genotypy
Ramy czasowe: 2 tygodnie
Wpływ interakcji lekowej między takrolimusem a klotrimazolem w porównaniu z zawiesiną nystatyny. Oceń polimorfizmy genotypów, które wpływają na ekspresję CYP3A4, CYP3A5 i p-glikoproteiny, aby określić wpływ na podjęzykowe i doustne podawanie takrolimusu.
2 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Śledczy

  • Główny śledczy: Meredith J Aull, Pharm.D., Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2019

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 0710009492

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Takrolimus (ramię A)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Singapore

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj