Farmacocinética de tacrolimus sublingual versus oral en pacientes en espera de trasplante renal

Tacrolimus (Prograf) pertenece a una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de la calcineurina. Es un fármaco de mantenimiento que se utiliza para prevenir el rechazo en los receptores de trasplantes de riñón, hígado y corazón. Los inhibidores de la calcineurina muestran una alta variabilidad farmacocinética (los efectos del cuerpo sobre un fármaco) y requieren el uso de análisis de sangre para garantizar que los niveles adecuados del fármaco estén presentes para mantener la eficacia y la seguridad. La cantidad de tacrolimus oral que se absorbe varía en todas las poblaciones de pacientes estudiadas. El tacrolimus se metaboliza o descompone para su eliminación en el hígado y el intestino delgado a través de los sistemas enzimáticos del citocromo P450 (CYP) 3A4, CYP 3A5 y glicoproteína p. La actividad enzimática se ve afectada por varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en la estructura genética de un individuo y las diferencias en la expresión pueden contribuir a las variaciones en la farmacocinética de tacrolimus. Existe una serie de interacciones farmacológicas en las que los medicamentos administrados de forma concomitante pueden aumentar o disminuir esta degradación de tacrolimus. Temprano después del trasplante o en momentos en que el tacrolimus no se puede tomar por vía oral, se buscan vías alternativas de administración. Aunque existe un producto intravenoso (a través de la vena), puede ser tóxico para los riñones y se ha asociado con reacciones alérgicas. Los estudios en receptores de trasplantes de pulmón han utilizado la administración sublingual (debajo de la lengua) de tacrolimus con resultados exitosos. La administración de fármacos a través de la mucosa oral es un método alternativo de administración sistémica de fármacos que ofrece una alternativa cuando la administración oral no es práctica (dismotilidad gastrointestinal, absorción reducida del fármaco, insuficiencia intestinal, dificultad para tragar o en aquellos con náuseas o vómitos). La administración de tacrolimus por vía sublingual permite la entrada directa a la circulación sistémica y evita los problemas asociados con la absorción y degradación del fármaco que tienen lugar en el intestino delgado. Para obtener más información sobre el posible papel del tacrolimus sublingual entre los receptores de trasplantes, administraremos tacrolimus por vía sublingual. Además, evaluaremos las diferencias en la expresión y bioactividad de los polimorfismos de SNP y sus efectos en la farmacocinética de tacrolimus. A los pacientes en espera de trasplante renal que figuren en la lista de espera de trasplante renal o a los que se les vaya a realizar un trasplante de donante vivo en nuestro centro se les administrarán cinco dosis de tacrolimus sublingual seguidas de cinco dosis de tacrolimus oral. Evaluaremos y luego compararemos las características farmacocinéticas de la administración de tacrolimus sublingual y oral entre los participantes del estudio. El propósito de este estudio es evaluar los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de tacrolimus después de la administración sublingual y oral. Un objetivo secundario es evaluar la interacción fármaco-fármaco entre la terapia concomitante con clotrimazol.