Farmacocinetica del tacrolimus sublinguale rispetto a quello orale in pazienti in attesa di trapianto di rene

Tacrolimus (Prograf) appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori della calcineurina. È un farmaco di mantenimento che viene utilizzato per prevenire il rigetto nei trapiantati di rene, fegato e cuore. Gli inibitori della calcineurina mostrano un'elevata variabilità farmacocinetica (gli effetti del corpo su un farmaco) e richiedono l'uso di esami del sangue per garantire che siano presenti livelli di farmaco adeguati per mantenere l'efficacia e la sicurezza. La quantità di tacrolimus orale assorbita varia in tutte le popolazioni di pazienti studiate. Il tacrolimus viene metabolizzato o scomposto per essere eliminato dal fegato e dall'intestino tenue attraverso il citocromo P450 (CYP)3A4, il CYP 3A5 e i sistemi enzimatici della p-glicoproteina. L'attività enzimatica è influenzata da diversi polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nel corredo genetico di un individuo e le differenze di espressione possono contribuire a variazioni nella farmacocinetica di tacrolimus. Esistono numerose interazioni farmacologiche in cui i farmaci somministrati in concomitanza possono aumentare o diminuire questa degradazione del tacrolimus. Subito dopo il trapianto o nei momenti in cui il tacrolimus non può essere assunto per via orale, si cercano vie di somministrazione alternative. Sebbene sia disponibile un prodotto per via endovenosa (attraverso la vena), può essere tossico per i reni ed è stato associato a reazioni allergiche. Studi su pazienti sottoposti a trapianto di polmone hanno utilizzato la somministrazione sublinguale (sotto la lingua) di tacrolimus con esiti positivi. La somministrazione del farmaco attraverso la mucosa orale è un metodo alternativo di somministrazione sistemica del farmaco che offre un'alternativa quando la somministrazione orale non è praticabile (dismotilità gastrointestinale, ridotto assorbimento del farmaco, insufficienza intestinale, difficoltà nella deglutizione o in quelli con nausea o vomito). La somministrazione di tacrolimus per via sublinguale consente l'ingresso diretto nella circolazione sistemica e aggira i problemi associati all'assorbimento e alla degradazione del farmaco che si verificano nell'intestino tenue. Per saperne di più sul possibile ruolo del tacrolimus sublinguale tra i riceventi di trapianto, somministreremo il tacrolimus per via sublinguale. Inoltre, valuteremo le differenze nell'espressione e nella bioattività dei polimorfismi SNP ei loro effetti sulla farmacocinetica del tacrolimus. Ai pazienti in attesa di trapianto di rene che sono elencati nella lista d'attesa per il trapianto di rene oa quelli con imminenti trapianti da donatore vivente presso il nostro centro verranno somministrate cinque dosi di tacrolimus sublinguale seguite da cinque dosi di tacrolimus orale. Valuteremo e quindi confronteremo le caratteristiche farmacocinetiche della somministrazione sublinguale e orale di tacrolimus tra i partecipanti allo studio. Lo scopo di questo studio è valutare i parametri farmacocinetici e farmacodinamici del tacrolimus dopo somministrazione sublinguale e orale. Un obiettivo secondario è valutare l'interazione farmacologica tra la terapia concomitante con clotrimazolo.