경증 내지 중등도 알츠하이머병에서 AFFITOPE AD02 피하 투여의 내약성 및 안전성

알츠하이머병(AD)은 치료법이 없는 파괴적인 신경퇴행성 장애입니다.

AD의 병인이 완전히 이해되지는 않았지만 최근 연구에 따르면 Aβ는 질병 과정의 중심입니다. 결과적으로 Aβ 면역 요법과 같이 뇌에서 Aβ를 제거할 수 있는 접근 방식은 질병 수정 잠재력을 가질 것으로 예상됩니다. 이 견해는 AD의 마우스 모델 및 AD 환자와 관련된 연구에서 수집된 증거에 의해 뒷받침됩니다.

활성 Aβ 면역 요법이 AD의 동물 모델과 환자 모두에서 질병 수정 가능성이 있다는 견해와 인간에서 발생하는 Aβ 기반 면역 요법의 부작용에 대해 수집한 지식을 바탕으로 우리는 차세대 AD 백신을 설계했습니다. . 전체 길이의 Aβ 자체를 사용하는 대신 Aβ의 N-말단 말단의 미모토프를 백신의 항원 성분으로 사용하기로 선택했습니다(Affiris GmbH에서 발견한 Mimotopes는 AFFITOPES라고 함). 미모토프는 천연 항원 에피토프를 기능적으로 모방하지만 서열 동일성을 나타내지 않는 펩티드입니다. 따라서 mimotope는 원래의 항원과 다르지만 같은 항체에 의해 인식되고, 그 반대의 경우도 원래의 항원 자체와 교차 반응하는 항체를 유도할 수 있습니다. mimotope가 제공하는 주요 이점은 면역 반응의 유도를 방지하는 내성 메커니즘이 없다는 것입니다(Aβ와 같은 자가 펩타이드/단백질의 경우). 백신의 안전성 프로필을 더욱 높이기 위해 사용된 mimotope의 길이를 제한하여 Aβ 특이적 T 세포의 유도를 배제했습니다. 또한 사용된 mimotope는 Aβ 전용 항체를 생성하도록 설계되었습니다(즉, 부모 APP 자체를 인식하지 못함). 항체 반응 생성을 위한 헬퍼 에피토프를 제공하기 위해 미모토프는 캐리어에 결합됩니다.

시험은 경증에서 24명의 환자에게 AFFITOPE AD02 단독 또는 수산화알루미늄 흡착제를 피하 주사하여 4주마다 반복 투여하는 환자 맹검, 단일 센터, 무작위, 통제, 병렬 그룹, 1상 임상 연구로 설계되었습니다. 중등도 알츠하이머병. 전체적으로 각 환자는 4회의 예방접종을 받게 됩니다. 환자는 AFFITOPE AD02 단독 투여 또는 수산화알루미늄에 흡착되도록 무작위 배정됩니다. 각 치료 그룹은 12명의 환자로 구성됩니다. 안전상의 이유로 환자의 포함은 단계적으로 수행됩니다.