Tollerabilità e sicurezza della somministrazione sottocutanea di AFFITOPE AD02 nella malattia di Alzheimer da lieve a moderata

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa devastante per la quale non esiste una cura.

Sebbene l'eziologia dell'AD non sia completamente compresa, recenti ricerche suggeriscono che l'Aβ è centrale nel processo patologico. Di conseguenza, gli approcci in grado di rimuovere l'Aβ dal cervello, come l'immunoterapia con Aβ, dovrebbero possedere un potenziale di modifica della malattia. Questo punto di vista è supportato da prove raccolte in modelli murini di AD e studi che coinvolgono pazienti con AD.

Sulla base del punto di vista che l'immunoterapia Aβ attiva ha un potenziale di modifica della malattia sia nei modelli animali di AD che nei pazienti, e sulla conoscenza raccolta sugli effetti collaterali dell'immunoterapia a base di Aβ riscontrata negli esseri umani, abbiamo progettato una nuova generazione di vaccini AD . Piuttosto che utilizzare l'Aβ a lunghezza intera, scegliamo di utilizzare i mimotopi dell'estremità N-terminale dell'Aβ come componente antigenica del nostro vaccino (i mimotopi scoperti da Affiris GmbH sono stati definiti AFFITOPES). I mimotopi sono peptidi che imitano funzionalmente l'epitopo antigenico nativo ma non mostrano identità di sequenza ad esso. Pertanto, pur essendo diversi dall'antigene originale, i mimotopi sono riconosciuti dagli stessi anticorpi e, viceversa, sono in grado di indurre anticorpi che reagiscono in modo incrociato con l'antigene originale stesso. Uno dei principali vantaggi offerti dai mimotopi è la mancanza di meccanismi di tolleranza che impedirebbero l'induzione di una risposta immunitaria ad esso (come nel caso di peptidi/proteine ​​self come Aβ). Per aumentare ulteriormente il profilo di sicurezza del vaccino, la lunghezza del mimotopo utilizzato è stata limitata per precludere l'insorgenza di cellule T Aβ-specifiche. Inoltre, il mimotopo utilizzato è stato progettato per generare anticorpi diretti esclusivamente all'Aβ (cioè, non riconoscono l'APP parentale stessa). Per fornire epitopi helper per la generazione di una risposta anticorpale, il mimotopo è accoppiato a un trasportatore.

Lo studio clinico di fase I, in cieco, monocentrico, randomizzato, controllato, a gruppi paralleli, prevede la somministrazione ripetuta una volta ogni 4 settimane mediante iniezione sottocutanea di AFFITOPE AD02 da solo o adsorbito all'idrossido di alluminio in 24 pazienti con malattia da lieve a morbo di Alzheimer moderato. In totale, ogni paziente riceverà 4 vaccinazioni. I pazienti saranno randomizzati a ricevere AFFITOPE AD02 da solo o adsorbito all'idrossido di alluminio. Ogni gruppo di trattamento è composto da 12 pazienti. Per motivi di sicurezza, l'inclusione dei pazienti avverrà in modo graduale.