Snášenlivost a bezpečnost subkutánního podání AFFITOPE AD02 u mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba (AD) je zničující neurodegenerativní porucha, na kterou neexistuje žádný lék.

Ačkoli etiologie AD není plně objasněna, nedávný výzkum naznačuje, že Ap je ústředním prvkem procesu onemocnění. V důsledku toho se očekává, že přístupy schopné odstranit Ap z mozku, jako je imunoterapie Ap, mají potenciál modifikovat onemocnění. Tento názor je podpořen důkazy shromážděnými na myších modelech AD a studiemi zahrnujícími pacienty s AD.

Na základě názoru, že aktivní imunoterapie Aβ má potenciál modifikovat onemocnění jak na zvířecích modelech AD, tak u pacientů, a na základě znalostí shromážděných o vedlejších účincích imunoterapie na bázi Aβ, se kterými se setkáváme u lidí, jsme navrhli novou generaci vakcín proti AD. . Spíše než použití samotného Ap plné délky jsme se rozhodli použít mimotopy N-terminálního konce Ap jako antigenní složku naší vakcíny (mimotopy objevené Affiris GmbH byly nazvány AFFITOPES). Mimotopy jsou peptidy, které funkčně napodobují nativní antigenní epitop, ale nevykazují s ním sekvenční identitu. I když se tedy mimotopy liší od původního antigenu, jsou rozpoznávány stejnými protilátkami a naopak jsou schopny indukovat protilátky, které zkříženě reagují se samotným původním antigenem. Hlavní výhodou, kterou mimotopy nabízejí, je nedostatek tolerančních mechanismů, které by bránily indukci imunitní odpovědi na ně (jako je tomu v případě vlastních peptidů/proteinů, jako je Ap). Pro další zvýšení bezpečnostního profilu vakcíny byla délka použitého mimotopu omezena, aby se zabránilo elicitaci Ap-specifických T buněk. Použitý mimotop byl také navržen tak, aby generoval protilátky zaměřené výhradně na Ap (tj. nerozpoznávají samotný rodičovský APP). Pro poskytnutí pomocných epitopů pro generování protilátkové odpovědi je mimotop navázán na nosič.

Studie je navržena jako pacientem zaslepená, jednocentrová, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze I s paralelními skupinami s opakovaným podáváním jednou za 4 týdny subkutánní injekcí přípravku AFFITOPE AD02 samotného nebo adsorbovaného na hydroxid hlinitý u 24 pacientů s mírným až středně těžkou Alzheimerovou chorobou. Celkem každý pacient dostane 4 imunizace. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali AFFITOPE AD02 samotný nebo adsorbovaný na hydroxid hlinitý. Každá léčebná skupina se skládá z 12 pacientů. Z bezpečnostních důvodů bude zařazování pacientů probíhat postupně.