Verträglichkeit und Sicherheit der subkutanen Verabreichung von AFFITOPE AD02 bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine verheerende neurodegenerative Erkrankung, für die es keine Heilung gibt.

Obwohl die Ätiologie von AD nicht vollständig verstanden ist, deuten neuere Forschungen darauf hin, dass Aβ im Mittelpunkt des Krankheitsprozesses steht. Folglich wird erwartet, dass Ansätze, die in der Lage sind, Aβ aus dem Gehirn zu entfernen, wie z. B. die Aβ-Immuntherapie, krankheitsmodifizierendes Potenzial besitzen. Diese Ansicht wird durch Beweise gestützt, die in Mausmodellen von AD und Studien mit AD-Patienten gesammelt wurden.

Basierend auf der Ansicht, dass eine aktive Aβ-Immuntherapie sowohl in Tiermodellen von AD als auch bei Patienten ein krankheitsmodifizierendes Potenzial hat, und auf den gesammelten Erkenntnissen über die Nebenwirkungen einer Aβ-basierten Immuntherapie, die beim Menschen auftritt, haben wir eine neue Generation von AD-Impfstoffen entwickelt . Anstatt Aβ in voller Länge selbst zu verwenden, verwenden wir Mimotope des N-terminalen Endes von Aβ als antigene Komponente unseres Impfstoffs (Mimotope, die von Affiris GmbH entdeckt wurden, wurden als AFFITOPE bezeichnet). Mimotope sind Peptide, die das native antigene Epitop funktionell nachahmen, aber keine Sequenzidentität zu diesem zeigen. Somit werden Mimotope, obwohl sie sich vom ursprünglichen Antigen unterscheiden, von denselben Antikörpern erkannt und sind umgekehrt in der Lage, Antikörper zu induzieren, die mit dem ursprünglichen Antigen selbst kreuzreagieren. Ein Hauptvorteil, den Mimotope bieten, ist das Fehlen von Toleranzmechanismen, die die Induktion einer Immunantwort darauf verhindern würden (wie es bei Eigenpeptiden/Proteinen wie A&bgr; der Fall ist). Um das Sicherheitsprofil des Impfstoffs weiter zu verbessern, wurde die Länge des verwendeten Mimotops begrenzt, um die Auslösung von Aβ-spezifischen T-Zellen auszuschließen. Außerdem wurde das verwendete Mimotop entwickelt, um Antikörper zu erzeugen, die ausschließlich gegen A&bgr; gerichtet sind (d. h. sie erkennen das elterliche APP selbst nicht). Um Helferepitope für die Erzeugung einer Antikörperantwort bereitzustellen, wird das Mimotop an einen Träger gekoppelt.

Die Studie ist als patientenverblindete, monozentrische, randomisierte, kontrollierte, parallele Gruppen-klinische Phase-I-Studie mit wiederholter einmal alle 4 Wochen erfolgender subkutaner Injektion von AFFITOPE AD02 allein oder adsorbiert an Aluminiumhydroxid bei 24 Patienten mit leichtem Bis konzipiert mittelschwere Alzheimer-Krankheit. Insgesamt erhält jeder Patient 4 Immunisierungen. Die Patienten werden randomisiert, um AFFITOPE AD02 allein oder adsorbiert an Aluminiumhydroxid zu erhalten. Jede Behandlungsgruppe besteht aus 12 Patienten. Aus Sicherheitsgründen erfolgt der Einschluss von Patienten schrittweise.