Verdraagbaarheid en veiligheid van subcutane toediening van AFFITOPE AD02 bij milde tot matige ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer (AD) is een verwoestende neurodegeneratieve aandoening waarvoor geen remedie bestaat.

Hoewel de etiologie van AD niet volledig wordt begrepen, suggereert recent onderzoek dat Aβ centraal staat in het ziekteproces. Bijgevolg wordt verwacht dat benaderingen die in staat zijn om Aβ uit de hersenen te verwijderen, zoals Aβ-immunotherapie, ziektemodificerend potentieel hebben. Deze mening wordt ondersteund door bewijs dat is verzameld in muismodellen van AD en studies met AD-patiënten.

Op basis van de opvatting dat actieve Aβ-immunotherapie ziektemodificerend potentieel heeft, zowel in diermodellen van AD als bij patiënten, en op de kennis die is verzameld over de bijwerkingen van op Aβ gebaseerde immunotherapie die bij mensen voorkomen, hebben we een nieuwe generatie AD-vaccins ontworpen. . In plaats van Aβ zelf over de volledige lengte te gebruiken, kiezen we ervoor om mimotopen van het N-terminale uiteinde van Aβ te gebruiken als de antigene component van ons vaccin (Mimotopen ontdekt door Affiris GmbH worden AFFITOPES genoemd). Mimotopen zijn peptiden die functioneel het natieve antigene epitoop nabootsen, maar er geen sequentie-identiteit aan vertonen. Dus hoewel ze verschillen van het oorspronkelijke antigeen, worden mimotopen herkend door dezelfde antilichamen en, vice versa, kunnen ze antilichamen induceren die kruisreageren met het oorspronkelijke antigeen zelf. Een groot voordeel van mimotopen is het ontbreken van tolerantiemechanismen die de inductie van een immuunrespons erop zouden voorkomen (zoals het geval is met zelfpeptiden/eiwitten zoals Aβ). Om het veiligheidsprofiel van het vaccin verder te verhogen, werd de lengte van de gebruikte mimotope beperkt om de opwekking van Aβ-specifieke T-cellen uit te sluiten. Ook is de gebruikte mimotope ontworpen om antilichamen te genereren die uitsluitend gericht zijn op Aβ (d.w.z. ze herkennen ouderlijk APP zelf niet). Om helper-epitopen te verschaffen voor het genereren van een antilichaamrespons, wordt de mimotoop gekoppeld aan een drager.

De studie is opgezet als een patiëntblinde, single-center, gerandomiseerde, gecontroleerde, parallelle groep, fase I klinische studie van herhaalde eenmaal per 4 weken toediening door subcutane injectie van AFFITOPE AD02 alleen of geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide bij 24 patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer. In totaal krijgt elke patiënt 4 vaccinaties. Patiënten zullen worden gerandomiseerd om AFFITOPE AD02 alleen of geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide te krijgen. Elke behandelgroep bestaat uit 12 patiënten. Om veiligheidsredenen zal de inclusie van patiënten stapsgewijs gebeuren.