Tolerancja i bezpieczeństwo podskórnego podawania AFFITOPE AD02 w łagodnej do umiarkowanej chorobie Alzheimera

Choroba Alzheimera (AD) jest wyniszczającą chorobą neurodegeneracyjną, na którą nie ma lekarstwa.

Chociaż etiologia AD nie jest w pełni poznana, ostatnie badania sugerują, że Aβ odgrywa kluczową rolę w procesie chorobowym. W związku z tym oczekuje się, że podejścia zdolne do usuwania Aβ z mózgu, takie jak immunoterapia Aβ, będą miały potencjał modyfikujący przebieg choroby. Pogląd ten jest poparty dowodami zebranymi w mysich modelach AD i badaniach z udziałem pacjentów z AD.

Opierając się na przekonaniu, że aktywna immunoterapia Aβ ma potencjał modyfikujący przebieg choroby zarówno w zwierzęcych modelach AD, jak i u pacjentów, oraz na wiedzy zebranej na temat skutków ubocznych immunoterapii opartej na Aβ spotykanych u ludzi, zaprojektowaliśmy nową generację szczepionek przeciw AD . Zamiast używać samego Aβ pełnej długości, zdecydowaliśmy się na użycie mimotopów N-końcowego końca Aβ jako składnika antygenowego naszej szczepionki (mimotopy odkryte przez Affiris GmbH zostały nazwane AFFITOPES). Mimotopy to peptydy, które funkcjonalnie naśladują natywny epitop antygenowy, ale nie wykazują z nim identyczności sekwencji. Tak więc, chociaż różnią się od pierwotnego antygenu, mimotopy są rozpoznawane przez te same przeciwciała i odwrotnie, są zdolne do indukowania przeciwciał, które reagują krzyżowo z samym oryginalnym antygenem. Główną zaletą mimotopów jest brak mechanizmów tolerancji, które zapobiegałyby wywołaniu na nie odpowiedzi immunologicznej (jak ma to miejsce w przypadku własnych peptydów/białek, takich jak Aβ). Aby jeszcze bardziej zwiększyć profil bezpieczeństwa szczepionki, długość zastosowanego mimotopu została ograniczona, aby wykluczyć wywołanie komórek T specyficznych dla Aβ. Ponadto zastosowany mimotop został zaprojektowany tak, aby generować przeciwciała skierowane wyłącznie na Aβ (tj. nie rozpoznają one samego APP rodzicielskiego). Aby zapewnić epitopy pomocnicze do wytworzenia odpowiedzi przeciwciała, mimotop jest sprzęgany z nośnikiem.

Badanie zostało zaprojektowane jako jednoośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy I z zaślepionymi pacjentami, prowadzone w grupach równoległych, polegające na powtarzanym raz na 4 tygodnie podawaniu podskórnym AFFITOPE AD02 samego lub adsorbowanego na wodorotlenku glinu u 24 pacjentów z łagodną do choroba Alzheimera o umiarkowanym nasileniu. W sumie każdy pacjent otrzyma 4 szczepienia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej sam AFFITOPE AD02 lub adsorbowany na wodorotlenku glinu. Każda leczona grupa składa się z 12 pacjentów. Ze względów bezpieczeństwa włączanie pacjentów będzie odbywać się etapami.