Tolerabilitet og sikkerhed ved subkutan administration af AFFITOPE AD02 ved mild til moderat Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom (AD) er en ødelæggende neurodegenerativ lidelse, som der ikke findes nogen kur mod.

Selvom ætiologien af ​​AD ikke er fuldt ud forstået, tyder nyere forskning på, at Aβ er central for sygdomsprocessen. Følgelig forventes tilgange, der er i stand til at fjerne Aβ fra hjernen, såsom Aβ-immunterapi, at have sygdomsmodificerende potentiale. Dette synspunkt understøttes af beviser indsamlet i musemodeller af AD og undersøgelser, der involverer AD-patienter.

Baseret på synspunktet om, at aktiv Aβ-immunterapi har sygdomsmodificerende potentiale både i dyremodeller af AD og hos patienter, og på den viden, der er indsamlet om bivirkningerne af Aβ-baseret immunterapi hos mennesker, designet vi en ny generation af AD-vacciner . I stedet for at bruge fuld længde Aβ selv, vælger vi at bruge mimotoper af den N-terminale ende af Aβ som den antigene komponent i vores vaccine (mimotoper opdaget af Affiris GmbH er blevet betegnet AFFITOPES). Mimotoper er peptider, der funktionelt efterligner den native antigene epitop, men som ikke viser sekvensidentitet med den. Mens de er forskellige fra det oprindelige antigen, genkendes mimotoper af de samme antistoffer og er omvendt i stand til at inducere antistoffer, der krydsreagerer med selve det originale antigen. En stor fordel, som mimotoper tilbyder, er manglen på tolerancemekanismer, der ville forhindre induktionen af ​​et immunrespons på det (som det er tilfældet med selvpeptider/proteiner såsom Aβ). For yderligere at øge vaccinens sikkerhedsprofil blev længden af ​​den anvendte mimotop begrænset for at udelukke fremkaldelsen af ​​Aβ-specifikke T-celler. Den anvendte mimotop er også designet til at generere antistoffer rettet udelukkende mod Aβ (dvs. de genkender ikke selve parental APP). For at tilvejebringe hjælperepitoper til generering af et antistofrespons kobles mimotopen til en bærer.

Forsøget er designet som et patientblindet, enkeltcenter, randomiseret, kontrolleret, parallelgruppe, fase I klinisk studie med gentagen administration én gang hver 4. uge ved subkutan injektion af AFFITOPE AD02 alene eller adsorberet til aluminiumhydroxid hos 24 patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom. I alt vil hver patient modtage 4 immuniseringer. Patienter vil blive randomiseret til at modtage AFFITOPE AD02 alene eller adsorberet til aluminiumhydroxid. Hver behandlingsgruppe består af 12 patienter. Af sikkerhedsmæssige årsager vil inklusion af patienter ske trinvis.