Tolerabilidad y seguridad de la administración subcutánea de AFFITOPE AD02 en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo devastador para el que no existe cura.

Aunque la etiología de la EA no se comprende completamente, investigaciones recientes sugieren que Aβ es central en el proceso de la enfermedad. En consecuencia, se espera que los enfoques capaces de eliminar Aβ del cerebro, como la inmunoterapia con Aβ, posean un potencial modificador de la enfermedad. Este punto de vista está respaldado por la evidencia recopilada en modelos de ratones con EA y estudios que involucran a pacientes con EA.

Basándonos en la opinión de que la inmunoterapia activa con Aβ tiene un potencial modificador de la enfermedad tanto en modelos animales de EA como en pacientes, y en el conocimiento recopilado sobre los efectos secundarios de la inmunoterapia basada en Aβ que se encuentran en humanos, diseñamos una nueva generación de vacunas contra la EA. . En lugar de utilizar el propio Aβ de longitud completa, elegimos utilizar mimotopos del extremo N-terminal de Aβ como componente antigénico de nuestra vacuna (los mimotopos descubiertos por Affiris GmbH se han denominado AFFITOPES). Los mimotopos son péptidos que imitan funcionalmente al epítopo antigénico nativo pero no muestran identidad de secuencia con él. Así, aunque son diferentes del antígeno original, los mimótopos son reconocidos por los mismos anticuerpos y, viceversa, son capaces de inducir anticuerpos que reaccionan de forma cruzada con el propio antígeno original. Una de las principales ventajas que ofrecen los mimotopos es la falta de mecanismos de tolerancia que impidan la inducción de una respuesta inmunitaria frente a ellos (como es el caso de los péptidos/proteínas propios como Aβ). Para aumentar aún más el perfil de seguridad de la vacuna, se limitó la longitud del mimotopo utilizado para impedir la obtención de células T específicas de Aβ. Además, el mimotopo utilizado ha sido diseñado para generar anticuerpos dirigidos exclusivamente a Aβ (es decir, no reconocen la propia APP parental). Para proporcionar epítopos auxiliares para la generación de una respuesta de anticuerpos, el mimotopo se acopla a un transportador.

El ensayo está diseñado como un estudio clínico de fase I de grupos paralelos, aleatorizado, controlado, de un solo centro, con enmascaramiento de pacientes, de administración repetida una vez cada 4 semanas mediante inyección subcutánea de AFFITOPE AD02 solo o adsorbido en hidróxido de aluminio en 24 pacientes con Enfermedad de Alzheimer moderada. En total, cada paciente recibirá 4 inmunizaciones. Los pacientes serán aleatorizados para recibir AFFITOPE AD02 solo o adsorbido en hidróxido de aluminio. Cada grupo de tratamiento consta de 12 pacientes. Por motivos de seguridad, la inclusión de pacientes se realizará de forma escalonada.