진행성 암과 다양한 간 기능 정도를 가진 성인을 치료하는 파조파닙

배경:

• 파조파닙은 VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-알파, PDGFR-베타 및 c-kit의 강력한 다중 표적 수용체 티로신 키나아제 억제제로, 더 좁은 키나아제 특이성 프로필을 가진 제제보다 이점이 있을 수 있습니다.
• 파조파닙은 종양 수축 및 안정적인 질병을 동반한 신세포암에서 활성을 나타냈습니다. 다양한 고형암 환자를 대상으로 단일 요법 및 라파티닙과의 병용요법으로서 I상, II상 및 III상 시험이 진행 중이거나 계획되어 있습니다.
• 파조파닙은 주 3회 50mg에서 일일 2000mg까지의 용량에서 내약성이 좋은 것으로 보입니다. 가장 흔한 부작용은 고혈압, 설사, 메스꺼움, 피로, 모발 탈색입니다.

목표:

• 다양한 정도의 간기능 장애(경증, 중등도 및 중증)가 있는 환자 그룹에서 파조파닙의 최대 내약 용량(MTD) 및 용량 제한 독성(DLT)을 설정하여 이러한 환자에게 파조파닙에 대한 적절한 권장 용량을 제공합니다.
• 다양한 정도의 간 기능 장애가 있는 환자에서 파조파닙 및 대사체(GSK1071306, GSK1268992, GSK1268997 및 GW700201)의 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로필을 특성화합니다.
• 간 기능 장애가 있는 환자에서 파조파닙 투여와 관련된 비-DLT를 문서화합니다.
• 관찰된 독성, 혈장 PK 및 파조파닙 투여의 PD와 간 기능 장애의 Child-Pugh 분류의 상관관계를 탐색합니다.
• 본 연구에 등록된 환자의 파조파닙 치료와 관련된 모든 항종양 활동을 기록하기 위해.

적임:

• 성인 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 고형 종양 또는 림프종이 있어야 하며 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 환자는 적절한 신장 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

연구 설계:

• 환자는 간 기능에 따라 4개의 코호트로 계층화됩니다.
• 파조파닙은 21일 주기의 1-21일에 1일 1회 경구 투여된다.
• PK를 위한 혈액 샘플은 모든 환자로부터 수집될 것이다.
• 최소 2명에서 최대 12명의 환자가 각각의 용량에서 각 간 기능 장애 그룹에 누적되며, 12명의 환자가 각 그룹의 권장 용량 수준에 입력됩니다. 정상 간 기능 그룹에 최소 12명의 환자가 누적됩니다. 예상 최대 누적은 모든 센터를 포함하여 132명의 환자입니다.