Pazopanib zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem Krebs und unterschiedlichem Grad der Leberfunktion

Hintergrund:

• Pazopanib ist ein wirksamer, vielseitig einsetzbarer Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor von VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-alpha, PDGFR-beta und c-kit mit dem Potenzial, Angiogenese, Lymphangiogenese und Tumorwachstum zu hemmen kann einen Vorteil gegenüber Wirkstoffen mit einem engeren Kinasespezifitätsprofil haben.
• Pazopanib zeigte Wirksamkeit bei Nierenzellkrebs mit Tumorschrumpfung und stabilem Krankheitsverlauf; Studien der Phasen I, II und III als Einzeltherapie und in Kombination mit Lapatinib laufen oder sind bei Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren geplant.
• Pazopanib scheint in Dosen von 50 mg dreimal wöchentlich bis 2000 mg täglich gut verträglich zu sein; Die häufigsten Nebenwirkungen sind Bluthochdruck, Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit und Haardepigmentierung.

Ziele:

• Ermittlung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der dosislimitierenden Toxizität (DLT) von Pazopanib bei Patientengruppen mit unterschiedlich ausgeprägter Leberfunktionsstörung (leicht, mittelschwer und schwer), um bei diesen Patienten geeignete Dosierungsempfehlungen für Pazopanib zu geben.
• Charakterisierung der pharmakokinetischen (PK) und pharmakodynamischen (PD) Profile von Pazopanib und Metaboliten (GSK1071306, GSK1268992, GSK1268997 und GW700201) bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Leberfunktionsstörung.
• Zur Dokumentation der Nicht-DLTs im Zusammenhang mit der Verabreichung von Pazopanib bei Patienten mit Leberfunktionsstörung.
• Untersuchung der Korrelationen der Child-Pugh-Klassifikation der Leberfunktionsstörung mit den beobachteten Toxizitäten, der Plasma-PK und der PD der Pazopanib-Verabreichung.
• Zur Dokumentation jeglicher Antitumoraktivität im Zusammenhang mit der Pazopanib-Behandlung von Patienten, die an dieser Studie teilnehmen.

Teilnahmeberechtigung:

• Bei erwachsenen Patienten muss ein histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor oder ein Lymphom vorliegen, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Nieren- und Knochenmarkfunktion verfügen.

Studiendesign:

• Die Patienten werden entsprechend ihrer Leberfunktion in vier Kohorten eingeteilt.
• Pazopanib wird einmal täglich an den Tagen 1–21 eines 21-Tage-Zyklus oral verabreicht.
• Von allen Patienten werden Blutproben für PK entnommen.
• In jeder Gruppe mit Leberfunktionsstörungen werden bei jeder Dosis mindestens 2 und maximal 12 Patienten aufgenommen, wobei in jeder Gruppe 12 Patienten mit der empfohlenen Dosis aufgenommen werden. Mindestens 12 Patienten werden in die Gruppe mit normaler Leberfunktion aufgenommen. Die geschätzte maximale Anzahl beträgt 132 Patienten, einschließlich aller Zentren.