Pazopanib til behandling af voksne med avanceret kræft og varierende grader af leverfunktion

Baggrund:

• Pazopanib er en potent, multi-målrettet receptor tyrosinkinasehæmmer af VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-alpha, PDGFR-beta og c-kit med potentiale til at hæmme angiogenese, lymfangiogenese og tumorvækst, som kan have en fordel i forhold til midler med en snævrere kinasespecificitetsprofil.
• Pazopanib har vist aktivitet i nyrecellekræft med tumorsvind og stabil sygdom; Fase I, II og III forsøg som enkeltbehandling og i kombination med lapatinib er igangværende eller planlagt hos patienter med forskellige solide tumorer.
• Pazopanib synes at være veltolereret ved doser fra 50 mg tre gange ugentligt til 2000 mg dagligt; de mest almindelige bivirkninger er hypertension, diarré, kvalme, træthed og hårdepigmentering.

Mål:

• At fastlægge den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af pazopanib i grupper af patienter med varierende grader af leverdysfunktion (mild, moderat og svær) for at give passende doseringsanbefalinger for pazopanib til sådanne patienter.
• At karakterisere de farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) profiler af pazopanib og metabolitter (GSK1071306, GSK1268992, GSK1268997 og GW700201) hos patienter med varierende grader af leverdysfunktion.
• At dokumentere ikke-DLT'er forbundet med administration af pazopanib til patienter med leverdysfunktion.
• At udforske sammenhænge mellem Child-Pugh-klassifikationen af ​​leverdysfunktion med de observerede toksiciteter, plasma PK og PD ved administration af pazopanib.
• At dokumentere enhver antitumoraktivitet forbundet med pazopanib-behandling af patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse.

Berettigelse:

• Voksne patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor eller lymfom, der er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive.
• Patienter skal have tilstrækkelig nyre- og knoglemarvsfunktion.

Studere design:

• Patienterne vil blive stratificeret i fire kohorter i henhold til deres leverfunktion.
• Pazopanib vil blive indgivet oralt én gang dagligt på dag 1-21 i en 21-dages cyklus.
• Blodprøver for PK vil blive indsamlet fra alle patienter.
• Minimum 2 og maksimalt 12 patienter vil blive opsamlet i hver leverdysfunktionsgruppe ved hver dosis, med 12 patienter indtastet på det anbefalede dosisniveau i hver gruppe. Mindst 12 patienter vil blive opsamlet i den normale leverfunktionsgruppe. Den estimerede maksimale optjening er 132 patienter, inklusive alle centre.