Пазопаниб для лечения взрослых с прогрессирующим раком и различной степенью функции печени

Фон:

• Пазопаниб является мощным многоцелевым ингибитором рецепторной тирозинкиназы VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-альфа, PDGFR-бета и c-kit с потенциалом ингибировать ангиогенез, лимфангиогенез и рост опухоли, которые может иметь преимущество перед агентами с более узким профилем киназной специфичности.
• Пазопаниб продемонстрировал активность при почечно-клеточном раке с уменьшением размера опухоли и стабилизацией заболевания; Исследования фазы I, II и III в качестве монотерапии и в комбинации с лапатинибом продолжаются или планируются у пациентов с различными солидными опухолями.
• Пазопаниб хорошо переносится в дозах от 50 мг три раза в неделю до 2000 мг в день; наиболее частыми побочными эффектами являются артериальная гипертензия, диарея, тошнота, утомляемость и депигментация волос.

Цели:

• Установить максимально переносимую дозу (МПД) и дозолимитирующую токсичность (ДЛТ) пазопаниба в группах пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкая, умеренная и тяжелая) с целью предоставления соответствующих рекомендаций по дозированию пазопаниба у таких пациентов.
• Охарактеризовать фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) профили пазопаниба и его метаболитов (GSK1071306, GSK1268992, GSK1268997 и GW700201) у пациентов с различной степенью нарушения функции печени.
• Задокументировать не-DLT, связанные с приемом пазопаниба у пациентов с дисфункцией печени.
• Изучить корреляции классификации печеночной дисфункции Чайлд-Пью с наблюдаемой токсичностью, фармакокинетикой плазмы и фармакокинетической дозой введения пазопаниба.
• Задокументировать любую противоопухолевую активность, связанную с лечением пазопанибом пациентов, включенных в это исследование.

Право на участие:

• Взрослые пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную солидную опухоль или лимфому, которые являются метастатическими или нерезектабельными и для которых стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или уже не эффективны.
• У пациентов должна быть адекватная функция почек и костного мозга.

Дизайн исследования:

• Пациенты будут разделены на четыре группы в зависимости от их функции печени.
• Пазопаниб будет вводиться перорально один раз в день с 1 по 21 день 21-дневного цикла.
• Образцы крови для ПК будут взяты у всех пациентов.
• Минимум 2 и максимум 12 пациентов будут набраны в каждой группе с нарушением функции печени при каждой дозе, при этом 12 пациентов будут включены в рекомендованный уровень дозы в каждой группе. В группу с нормальной функцией печени войдут не менее 12 пациентов. Предполагаемый максимальный набор составляет 132 пациента, включая все центры.