Pazopanib k léčbě dospělých s pokročilými druhy rakoviny a různým stupněm jaterních funkcí

Pozadí:

• Pazopanib je silný, vícecílený inhibitor receptorové tyrozinkinázy VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-alfa, PDGFR-beta a c-kit s potenciálem inhibovat angiogenezi, lymfangiogenezi a růst nádorů, které mohou mít výhodu oproti činidlům s užším profilem kinázové specificity.
• Pazopanib prokázal aktivitu u rakoviny ledvin se zmenšením nádoru a stabilním onemocněním; Studie fáze I, II a III jako jediná léčba a v kombinaci s lapatinibem probíhají nebo se plánují u pacientů s různými solidními nádory.
• Zdá se, že pazopanib je dobře snášen v dávkách od 50 mg třikrát týdně do 2000 mg denně; nejčastějšími nežádoucími účinky jsou hypertenze, průjem, nevolnost, únava a depigmentace vlasů.

Cíle:

• Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) pazopanibu u skupin pacientů s různým stupněm jaterní dysfunkce (mírná, středně těžká a závažná), aby bylo možné u těchto pacientů poskytnout vhodná doporučení pro dávkování pazopanibu.
• Charakterizovat farmakokinetické (PK) a farmakodynamické (PD) profily pazopanibu a metabolitů (GSK1071306, GSK1268992, GSK1268997 a GW700201) u pacientů s různým stupněm jaterní dysfunkce.
• Zdokumentovat non-DLT spojené s podáváním pazopanibu u pacientů s jaterní dysfunkcí.
• Prozkoumat korelace Child-Pugh klasifikace jaterní dysfunkce s pozorovanými toxicitami, plazmatickou PK a PD podávání pazopanibu.
• Zdokumentovat jakoukoli protinádorovou aktivitu spojenou s léčbou pazopanibem u pacientů zařazených do této studie.

Způsobilost:

• Dospělí pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfom, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci ledvin a kostní dřeně.

Studovat design:

• Pacienti budou rozděleni do čtyř kohort podle jejich jaterních funkcí.
• Pazopanib bude podáván perorálně jednou denně ve dnech 1-21 21denního cyklu.
• Všem pacientům budou odebrány vzorky krve na PK.
• V každé skupině s jaterní dysfunkcí se při každé dávce nashromáždí minimálně 2 a maximálně 12 pacientů, přičemž do každé skupiny bude zařazeno 12 pacientů s doporučenou úrovní dávky. Ve skupině s normální funkcí jater se získá nejméně 12 pacientů. Odhadovaný maximální přírůstek je 132 pacientů včetně všech center.