Pazopanib per il trattamento di adulti con tumori avanzati e vari gradi di funzionalità epatica

Sfondo:

• Pazopanib è un potente inibitore multi-target della tirosina chinasi del recettore di VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-alfa, PDGFR-beta e c-kit con il potenziale di inibire l'angiogenesi, la linfangiogenesi e la crescita tumorale che può avere un vantaggio rispetto agli agenti con un profilo di specificità della chinasi più stretto.
• Pazopanib ha mostrato attività nel carcinoma a cellule renali con riduzione del tumore e malattia stabile; Sono in corso o pianificati studi di fase I, II e III come terapia singola e in combinazione con lapatinib in pazienti con vari tumori solidi.
• Pazopanib sembra essere ben tollerato a dosi da 50 mg tre volte alla settimana a 2000 mg al giorno; gli eventi avversi più comuni sono ipertensione, diarrea, nausea, affaticamento e depigmentazione dei capelli.

Obiettivi:

• Stabilire la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità dose-limitante (DLT) di pazopanib in gruppi di pazienti con vari gradi di disfunzione epatica (lieve, moderata e grave) al fine di fornire raccomandazioni posologiche appropriate per pazopanib in tali pazienti.
• Caratterizzare i profili farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD) di pazopanib e dei suoi metaboliti (GSK1071306, GSK1268992, GSK1268997 e GW700201) in pazienti con vari gradi di disfunzione epatica.
• Documentare i non-DLT associati alla somministrazione di pazopanib in pazienti con disfunzione epatica.
• Esplorare le correlazioni della classificazione Child-Pugh della disfunzione epatica con le tossicità osservate, PK plasmatica e PD della somministrazione di pazopanib.
• Documentare qualsiasi attività antitumorale associata al trattamento con pazopanib dei pazienti arruolati in questo studio.

Eleggibilità:

• I pazienti adulti devono avere un tumore solido o un linfoma confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico o non resecabile e per i quali le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità renale e del midollo osseo.

Disegno dello studio:

• I pazienti saranno stratificati in quattro coorti in base alla loro funzione epatica.
• Pazopanib verrà somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 21 giorni.
• I campioni di sangue per PK saranno raccolti da tutti i pazienti.
• Verranno accumulati un minimo di 2 e un massimo di 12 pazienti in ciascun gruppo con disfunzione epatica a ciascuna dose, con 12 pazienti inseriti al livello di dose raccomandato in ciascun gruppo. Almeno 12 pazienti verranno accumulati nel gruppo con funzionalità epatica normale. L'accantonamento massimo stimato è di 132 pazienti, inclusi tutti i centri.