Celgene 고위험 다발성 골수종(MM) 레블리미드 유도 및 유지 요법

연구 설계: 새로 진단된 총 35명의 피험자, 고위험 다발성 골수종(다음 중 하나 이상의 존재로 정의되는 고위험: t(4;14), t(14;16), 17p13의 결실( FISH에 의한 p53), 염색체 13의 결실 또는 중기 분석에서 이배수체)는 약 3년의 기간에 걸쳐 이 II상 시험에서 발생한 것으로 추정되었습니다.

1차 목표는 2년 동안 여전히 진행이 없는 대상체의 비율을 추정하는 것입니다. 등록일로부터 재판까지 2년을 측정합니다. 진행에는 모든 원인으로 인한 사망뿐만 아니라 질병의 진행도 포함됩니다. 반응자에 대해서만 정의되는 반응까지의 시간은 치료 개시일로부터 확인된 반응의 최초 문서화까지의 시간으로 정의됩니다. 지속적인 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 피험자 간의 반응 기간은 초기 PR에서 질병 진행 시간까지의 간격의 길이로 정의됩니다. . 무진행 생존(PFS)은 모든 피험자에 대해 치료 개시일로부터 모든 원인으로 인한 재발, 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 진행 시간(TTP)은 모든 피험자에 대해 치료 시작부터 질병 진행까지의 시간으로 정의되며, 진행 이외의 원인으로 인해 사망한 경우에는 사건으로 간주되지 않고 검열됩니다(Durie et al., 2006). 전체생존기간(OS)은 치료 개시일로부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의된다. Garban et al. 시험에서 212명의 유사 대상자에서 약 0.60의 2년 무진행률을 발견했습니다. 이 시험에서 0.60의 2년 비율이 관찰된다면 치료가 성공한 것으로 간주할 것입니다. 비율 0.60의 정확한 80% 신뢰 구간(CI)은 0.48 - 0.71입니다.

진정한 2년 무진행 관찰 확률 ≥ 0.60 0.48 0.11 0.52 0.22 0.56 0.38 0.60 0.57 0.64 0.75 0.68 0.88 0.72 0.95

투여 요법(들):

유도 요법: 1-21일에 매일 레날리도마이드 25mg 투여 후 7일 휴식 및 4주기 동안 28일마다 1일, 8일, 15일 및 22일에 매일 덱사메타손 40mg 경구 투여(po). 피험자는 심부 정맥 혈전증(DVT) 예방을 위해 325mg 아스피린을 투여받습니다.

유도 요법 후: 줄기 세포 수집 및 동결 보존 - sCR, CR, VGPR 및 PR을 달성한 피험자는 향후 줄기 세포 이식 절차에 적합합니다.

유지보수 순차 요법 - 유도 요법 후 >PR을 달성한 피험자는 저용량 요법을 번갈아 가며 3중 주기를 반복적으로 받게 됩니다.

• 피험자는 DVT 예방을 위해 325mg 아스피린을 받게 됩니다.
• 주기 1, 4, 7 등 - 28일 주기의 1일과 8일에 보르테조밉 1.3mg/m2
• 주기 2, 5, 8 등 - 28일 주기의 1-7일 동안 매일 Melphalan 6 mg/m2 po 및 1-7일 동안 매일 Prednisone 60 mg/m2 po
• 사이클 3, 6, 9 등 28일 주기의 1-21일에 매일 Lenalidomide 10mg po.

피험자는 불량한 내성 또는 독성으로 인해 진행 또는 중단될 때까지 순차적으로 번갈아 가며 삼중항 주기를 계속합니다. 24개월의 유지 요법을 완료한 피험자는 연구에서 제외됩니다. 유지 관리에서 > 안정적인 질병(SD)을 달성한 피험자는 의사와 논의한 후 24개월 이상 계속할 수 있습니다.

효능/반응 평가(골격 조사, M-단백질 정량화, 면역글로불린, 골수 흡인, 생검 및 형태학, 혈청 자유 경쇄 분석, 혈청 및 소변의 면역고정 포함)는 주기 완료 후 7일 이내에 실시할 예정입니다. 유도 동안 2 및 4 그리고 주기 3(+/- 14일)의 끝에서 시작하는 유지 관리 동안 세 번째 주기마다. 효능 평가는 중단 시에도 수행됩니다.

수정되고 업데이트된 European Group for Blood and Bone marrow Transplant(EBMT) 기준(Durie 2006, Blade 1998)에 따라 질병 반응에 대해 피험자를 평가할 것입니다. 응답 범주는 부록 15.3에 나열되어 있습니다.

연구 약물을 받는 모든 피험자의 데이터가 안전성 분석에 포함될 것입니다. 연구에 참여하고 연구 약물을 복용하지 않고 이것이 확인된 피험자는 안전성에 대해 평가되지 않습니다. 독성의 중증도는 국립암연구소(NCI)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v3.0에 따라 등급이 매겨집니다. 안전성 평가는 유해 사례의 발생률, 강도 및 유형: Karnofsky 성능 점수(KPS) 및 피험자의 신체 검사 소견, 활력 징후 측정 및 임상 실험실 결과의 임상적으로 유의미한 변화를 기반으로 합니다. 연구 약물에 대한 노출 및 연구 치료제의 중단 이유가 표로 작성될 것입니다.

분석: 완전한 재병기 시점(즉, 6, 12, 18, 24, 36개월)에 진행이 없는 피험자의 비율은 80% 신뢰 구간으로 계산되고 Garban et al. 종이. 진행 시간(TTP)은 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. sCR, CR, VGPR 또는 PR을 달성한 피험자의 백분율을 표로 작성하고 sCR+CR+VGPR+PR 질병 비율을 정확한 80% 신뢰 구간으로 추정합니다. sCR, CR, VGPR 또는 PR을 달성한 피험자 간의 반응 기간은 초기 반응에서 진행까지의 간격 길이로 정의됩니다. 응답 기간이 표로 작성됩니다. 모든 독성은 유형 및 등급별로 표로 작성됩니다.

효과가 불충분하여 임상시험을 종료해야 하는지 여부를 결정하기 위해 이 임상시험에 누적된 처음 17명의 피험자에 대해 중간 분석을 수행할 예정입니다. 2년 무진행이 1차 종점이지만 반응(sCR, CR, VGPR 또는 PR)은 진행보다 훨씬 빨리 평가할 수 있으므로 중간 분석에서 대리 종점으로 사용됩니다. 새로 진단된 MM 환자의 반응률은 공개된 2상 및 3상 시험에서 40%에서 90%까지 다양합니다. 유도 요법에 대한 처음 17명의 피험자 중 8명 미만이 반응자일 것이 명백해지면(예를 들어, 처음 13명의 피험자 중 3명만이 반응하는 경우) 연구를 종료합니다.