- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00707330
산화 스트레스를 유발하는 Clarithromycin의 능력 연구 (CLAROX)
건강한 피험자에서 Clarithromycin에 의한 산화 스트레스의 가능한 유도에 대한 무작위, 단일 맹검, 공개 라벨 교차 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 Klacid®가 건강한 피험자에게 산화 스트레스를 유발하는지 여부를 조사하는 것입니다.
많은 연구에서 죽상경화증이 급성 심근 경색증(AMI)을 유발할 수 있음을 보여주었습니다. 죽상 동맥 경화증의 발달은 Chlamydophila pneumoniae의 동시 감염 및 그에 수반되는 염증에 의해 악화됩니다. Chlamydophila pneumoniae 항체와 심혈관 합병증 발생 사이에 긍정적인 연관성이 있는 것으로 나타났으며, 이는 Chlamydophila pneumoniae가 죽상동맥경화증의 진행을 악화시킬 수 있음을 시사합니다[1]. 따라서 아테롬성 동맥경화증의 발병 및 동반되는 새로운 급성 심근경색의 위험을 막기 위해 마크로라이드 항생제(클라미디아 감염 치료에 사용됨)를 사용하여 예방적으로 죽상동맥경화성 AMI 환자를 치료하려고 시도했습니다.
2개의 소규모 연구에서 마크로라이드 치료의 긍정적인 효과가 입증되었으며, 왜 Clarithromycin에 대한 덴마크의 주요 연구가 실행되었는지 [2-4]. AMI가 있었던 4373명의 죽상동맥경화증 환자를 대상으로 Clarithromycin 치료를 위약에 대해 테스트했습니다. clarithromycin의 사용은 설명할 수 없는 심혈관 사망률을 증가시키는 것으로 나타났습니다[4]. 연구 결과는 클래리스로마이신이 심혈관 합병증의 2차 예방에 사용될 수 없음을 시사하지만, 클래리스로마이신이 1차 예방에 사용될 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다.
산화 스트레스가 심혈관계 합병증의 발생에 관여할 수 있음이 밝혀졌으며[5], 위의 연구에서 사망률 증가로 이어진 산화 스트레스일 수 있습니다. 특히 최근 미국 연구에서 살균 항생제가 박테리아에 산화 스트레스를 유발하여 세포 사멸을 유발한다는 증거가 발견되었기 때문입니다[6]. 이 산화 스트레스는 주로 특정 약물/표적 상호 작용에 기인하는 것으로 생각되는 살균 항생제의 영향에 크게 기여합니다. 같은 연구에서 클라리스로마이신의 파생물인 에리스로마이신도 검사했습니다. Erythromycin은 산화 스트레스를 유발하지 않는 것으로 나타났으나, clarithromycin은 erythromycin보다 2배 더 효과적인데, 이는 clarithromycin에 의한 산화 스트레스 때문일 수 있습니다.
이 연구는 죽상동맥경화증이 없는 건강한 지원자를 대상으로 하여 clarithromycin의 가능한 메커니즘을 밝히고자 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kopenhagen O, 덴마크, 2100
- Department of Clinical Pharmacology Q, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 코카서스 사람
- 비 흡연자
- 체질량 지수(BMI)는 ≥18 및 ≤ 30이어야 합니다.
- 혈압은 다음 한계 내에 있어야 합니다.
- 수축기 혈압(110mmHg > X < 140mmHg)
- 이완기 혈압(60mmHg > Y < 90mmHg)
- 정상 지질 혈장 수치:
- 총 콜레스테롤(≤ 6,0mmol/l)
- HDL-콜레스테롤(≥ 0,9mmol/l)
- LDL-콜레스테롤(≤ 4,5mmol/l)
- 트리글리세리드(0,5-2,2mmol/l)
제외 기준:
- 흡연자
- CRP: > 10mg/l
- 연장된 QT 간격(QTc > 450msec로 정의됨)
- 중증 신부전(Cpl(크레아티닌) > 0100mmol/l)
- 유전성 갈락토스 불내성
- 유전성 락타아제 결핍증의 특별한 형태(Lapp Lactase 결핍증)
- 포도당/갈락토스 흡수 장애
- Clarithromycin에 영향을 미치거나 영향을 받거나 QT 연장을 유발하는 약물 및 약초 요법(예: 시사프리드, 피모지드, 테르페나딘, 에르고타민, 디하이드로에르고타민, 플루코나졸, 리토나비르, 카르바마제핀, 키니딘, 디소피라미드, 로바스타틴, 심바스타틴, 와파린, 아세노쿠마롤)의 사용 , 실데나필, 타다라필, 바르데나필, 테오필린, 톨테로딘, 트리아졸로 벤조디아제핀, 오메프라졸, 콜키닌, 디곡신, 지도부딘, 페니토인, 발프로트, 아타자나비르, 이트라코나졸, 사퀴나비르
- QT 간격이 연장된 선천적 상태
- 다음 장애:
- 관상동맥 질환
- 이전 심장 부정맥
- 심한 심장 기능 부전
- 보상되지 않은 저칼륨혈증(Cpl(K) < 3.2mmol/l로 정의) 및/또는 저마그네슘혈증(Cpl(Mg) < 0.67mmol/l로 정의)
- 서맥( < 50bpm)
- clarithromycin 또는 다른 macrolides에 알려진 알레르기
- 마약
- 식품 보조제 먹기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
이 팔에 무작위 배정된 피험자는 먼저 1주일 동안 Clarithromycin으로 치료를 받은 다음 2주간 휴약을 하고 마지막으로 1주일 동안 치료를 받지 않습니다.
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서방정, 500mg, 1일 1정, 1주일
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
이 팔에 무작위로 배정된 피험자는 처음에는 1주일 동안 치료를 받지 않고 2주간 휴약을 한 후 마지막으로 1주일 동안 Clarithromycin으로 치료받게 됩니다.
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서방정, 500mg, 1일 1정, 1주일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Nmol/mmol 크레아티닌 단위로 측정된 24시간 소변 내 8-옥소-데옥시구아닌의 양
기간: 연구 종료(2008년 7월-8월)
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연구 종료(2008년 7월-8월)
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혈장 내 Malondialdehyde 양
기간: 연구 종료(2008년 7월-8월)
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연구 종료(2008년 7월-8월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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혈장 내 총 비타민 C(아스코르빈산)의 양
기간: 연구 종료(2008년 7월-8월)
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연구 종료(2008년 7월-8월)
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24시간 소변 내 카페인-대사물 비율
기간: 연구 종료(2008년 7월-8월)
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연구 종료(2008년 7월-8월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Henrik E Poulsen, dr. med., Head of Department, Department of Clinical Pharmacology, Rigshospitalet
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Muhlestein JB, Anderson JL. Infectious serology and atherosclerosis: how burdensome is the risk? Circulation. 2003 Jan 21;107(2):220-2. doi: 10.1161/01.cir.0000043909.78380.a0. No abstract available.
- Gupta S, Leatham EW, Carrington D, Mendall MA, Kaski JC, Camm AJ. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):404-7. doi: 10.1161/01.cir.96.2.404.
- Gurfinkel E, Bozovich G, Daroca A, Beck E, Mautner B. Randomised trial of roxithromycin in non-Q-wave coronary syndromes: ROXIS Pilot Study. ROXIS Study Group. Lancet. 1997 Aug 9;350(9075):404-7. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07201-2.
- Jespersen CM, Als-Nielsen B, Damgaard M, Hansen JF, Hansen S, Helo OH, Hildebrandt P, Hilden J, Jensen GB, Kastrup J, Kolmos HJ, Kjoller E, Lind I, Nielsen H, Petersen L, Gluud C; CLARICOR Trial Group. Randomised placebo controlled multicentre trial to assess short term clarithromycin for patients with stable coronary heart disease: CLARICOR trial. BMJ. 2006 Jan 7;332(7532):22-7. doi: 10.1136/bmj.38666.653600.55. Epub 2005 Dec 8. Erratum In: BMJ. 2006 Jan 21;332(7534):151.
- Dhalla NS, Temsah RM, Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):655-73. doi: 10.1097/00004872-200018060-00002.
- Kohanski MA, Dwyer DJ, Hayete B, Lawrence CA, Collins JJ. A common mechanism of cellular death induced by bactericidal antibiotics. Cell. 2007 Sep 7;130(5):797-810. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.049.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3-12-1-18-15-23
- EudraCT 2008-001299-61
- VEK H-D-2008-026
- DKMA 2612-3720
- Datatilsynet 2008-41-2030
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