Undersøgelse af Clarithromycins evne til at inducere oxidativ stress (CLAROX)

Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om Klacid® inducerer oxidativt stress hos raske forsøgspersoner.

Mange undersøgelser har vist, at åreforkalkning kan forårsage akut myokardieinfarkt (AMI). Udviklingen af ​​åreforkalkning forværres af samtidig infektion med Chlamydophila pneumoniae og dens ledsagende betændelse. Der er vist en positiv sammenhæng mellem Chlamydophila pneumoniae antistoffer og forekomsten af ​​kardiovaskulære komplikationer, hvilket tyder på, at Chlamydophila pneumoniae kan forværre udviklingen af ​​åreforkalkning [1]. Det er derfor forsøgt at behandle aterosklerotiske AMI-patienter profylaktisk med makrolidantibiotika (som anvendes til behandling af klamydiainfektioner), for at standse udviklingen af ​​åreforkalkningen og den medfølgende risiko for et nyt akut myokardieinfarkt.

To mindre studier har påvist en positiv effekt af makrolidbehandling, hvorfor en større dansk undersøgelse af Clarithromycin blev gennemført [2-4]. Clarithromycinbehandling blev testet mod placebo hos 4373 aterosklerotiske patienter, som havde haft en AMI. Det viste sig, at brugen af ​​clarithromycin førte til en øget kardiovaskulær dødelighed, hvilket ikke kunne forklares [4]. Undersøgelsens fund tyder på, at clarithromycin ikke kan bruges til sekundær profylakse af kardiovaskulære komplikationer, men om clarithromycin kan bruges til primær profylakse vides ikke.

Det har vist sig, at oxidativt stress kan deltage i udviklingen af ​​kardiovaskulære komplikationer [5], og det kunne være et sådant oxidativt stress, der havde ført til den øgede dødelighed i ovenstående undersøgelse. Især fordi en nylig amerikansk undersøgelse fandt bevis for, at bakteriedræbende antibiotika inducerer oxidativt stress i bakterier, hvilket fører til celledød [6]. Dette oxidative stress bidrager væsentligt til virkningen af ​​de bakteriedræbende antibiotika, som man mente primært kunne tilskrives deres specifikke lægemiddel/mål-interaktioner. Samme undersøgelse undersøgte også erythromycin, hvorfra clarithromycin er et derivat. Erythromycin viste ingen induktion af oxidativt stress, men clarithromycin er dobbelt så effektivt som erythromycin, hvilket kunne skyldes oxidativt stress forårsaget af clarithromycin.

Denne undersøgelse søger at klarlægge en mulig mekanisme for clarithromycin ved en undersøgelse af raske frivillige uden åreforkalkning.