Estudo da capacidade da claritromicina para induzir o estresse oxidativo (CLAROX)
Um estudo cruzado randomizado, simples-cego e aberto da possível indução de estresse oxidativo pela claritromicina em indivíduos saudáveis
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é examinar se Klacid® induz estresse oxidativo em indivíduos saudáveis.
Muitos estudos têm mostrado que a aterosclerose pode causar infarto agudo do miocárdio (IAM). O desenvolvimento da aterosclerose é exacerbado pela infecção simultânea por Chlamydophila pneumoniae e sua inflamação concomitante. Foi demonstrada uma associação positiva entre anticorpos contra Chlamydophila pneumoniae e a incidência de complicações cardiovasculares, sugerindo que Chlamydophila pneumoniae poderia exacerbar o desenvolvimento de aterosclerose [1]. Portanto, tentou-se tratar profilaticamente pacientes com IAM aterosclerótico com antibióticos macrólidos (usados para tratar infecções por Chlamydia), para interromper o desenvolvimento da aterosclerose e o risco concomitante de um novo infarto agudo do miocárdio.
Dois estudos menores demonstraram um efeito positivo do tratamento com macrolídeos, razão pela qual um grande estudo dinamarquês de claritromicina foi implementado [2-4]. O tratamento com claritromicina foi testado contra placebo em 4373 pacientes ateroscleróticos que tiveram um IAM. Parece que o uso de claritromicina levou a um aumento da mortalidade cardiovascular, o que não pode ser explicado [4]. A descoberta do estudo sugere que a claritromicina não pode ser usada para profilaxia secundária de complicações cardiovasculares, mas não se sabe se a claritromicina pode ser usada para profilaxia primária.
Foi demonstrado que o estresse oxidativo pode participar do desenvolvimento de complicações cardiovasculares [5], e pode ser esse estresse oxidativo que levou ao aumento da mortalidade no estudo acima. Especialmente porque um estudo americano recente encontrou evidências de que antibióticos bactericidas induzem estresse oxidativo em bactérias, levando à morte celular [6]. Esse estresse oxidativo contribui significativamente para o impacto dos antibióticos bactericidas, que se pensava ser atribuído principalmente às suas interações específicas droga/alvo. O mesmo estudo também examinou a eritromicina, da qual a claritromicina é um derivado. A eritromicina não mostrou indução de estresse oxidativo, mas a claritromicina é duas vezes mais eficaz que a eritromicina, o que pode ser devido ao estresse oxidativo causado pela claritromicina.
Este estudo busca esclarecer um possível mecanismo para a claritromicina, por meio de um exame em voluntários saudáveis sem aterosclerose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kopenhagen O, Dinamarca, 2100
- Department of Clinical Pharmacology Q, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- caucasiano
- Não fumante
- O índice de massa corporal (IMC) deve ser ≥18 e ≤ 30
- A pressão arterial deve estar dentro dos seguintes limites:
- Pressão arterial sistólica (110 mmHg > X < 140 mmHg)
- Pressão arterial diastólica (60 mmHg > Y < 90 mmHg)
- Níveis plasmáticos de lipídios normais:
- Colesterol total (≤ 6,0 mmol/l)
- HDL-colesterol (≥ 0,9 mmol/l)
- LDL-colesterol (≤ 4,5 mmol/l)
- Triglicerídeos (0,5-2,2 mmol/l)
Critério de exclusão:
- Fumantes
- PCR: > 10 mg/l
- Intervalo QT prolongado (definido como QTc > 450 mseg.)
- Insuficiência renal grave (Cpl (creatinina) > 0100 mmol/l)
- Intolerância hereditária à galactose
- Uma forma especial de deficiência hereditária de lactase (deficiência de Lapp Lactase)
- Má absorção de glicose/galactose
- Uso de medicamentos e fitoterápicos que afetam/são afetados pela claritromicina ou levam ao prolongamento do intervalo QT, por exemplo, cisaprida, pimozida, terfenadina, ergotamina, dihidroergotamina, fluconazol, ritonavir, carbamazepina, quinidina, disopiramida, lovastatina, sinvastatina, varfarina, acenocumarol , sildenafil, Tadalafil, vardenafil, teofilina, tolterodina, triazolo benzodiazepínicos, omeprazol, colquinina, digoxina, zidovudina, fenitoína, valproat, atazanavir, itraconazol, saquinavir
- Condição congênita com intervalo QT prolongado
- Os seguintes transtornos:
- Doença arterial coronária
- Ex-arritmias cardíacas
- Insuficiência cardíaca grave
- Hipocalemia não compensada (definida como Cpl (K) < 3,2 mmol/l) e/ou hipomagnesemia (definida como Cpl (Mg) < 0,67 mmol/l)
- Bradicardia (< 50 bpm)
- Alergia conhecida à claritromicina ou a outros macrólidos
- Narcótico
- Comer suplementos alimentares
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRIAGEM
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: 1
Os indivíduos randomizados para este braço serão tratados primeiro com claritromicina por uma semana, depois passarão por uma pausa de 2 semanas e, finalmente, uma semana sem tratamento
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Comprimido de libertação prolongada, 500 mg, 1 comprimido por dia durante uma semana
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
Os indivíduos randomizados para este braço receberão primeiro uma semana sem tratamento, depois passarão por uma pausa de 2 semanas e, finalmente, serão tratados com claritromicina por uma semana
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Comprimido de libertação prolongada, 500 mg, 1 comprimido por dia durante uma semana
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Quantidade de 8-oxo-desoxiguanina na urina de 24 horas medida em nmol/mmol de creatinina
Prazo: Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Quantidade de malondialdeído no plasma
Prazo: Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Quantidade de vitamina C total (ácido ascórbico) no plasma
Prazo: Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Proporção cafeína-metabólito na urina de 24 horas
Prazo: Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Fim do estudo (julho-agosto de 2008)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henrik E Poulsen, dr. med., Head of Department, Department of Clinical Pharmacology, Rigshospitalet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Muhlestein JB, Anderson JL. Infectious serology and atherosclerosis: how burdensome is the risk? Circulation. 2003 Jan 21;107(2):220-2. doi: 10.1161/01.cir.0000043909.78380.a0. No abstract available.
- Gupta S, Leatham EW, Carrington D, Mendall MA, Kaski JC, Camm AJ. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):404-7. doi: 10.1161/01.cir.96.2.404.
- Gurfinkel E, Bozovich G, Daroca A, Beck E, Mautner B. Randomised trial of roxithromycin in non-Q-wave coronary syndromes: ROXIS Pilot Study. ROXIS Study Group. Lancet. 1997 Aug 9;350(9075):404-7. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07201-2.
- Jespersen CM, Als-Nielsen B, Damgaard M, Hansen JF, Hansen S, Helo OH, Hildebrandt P, Hilden J, Jensen GB, Kastrup J, Kolmos HJ, Kjoller E, Lind I, Nielsen H, Petersen L, Gluud C; CLARICOR Trial Group. Randomised placebo controlled multicentre trial to assess short term clarithromycin for patients with stable coronary heart disease: CLARICOR trial. BMJ. 2006 Jan 7;332(7532):22-7. doi: 10.1136/bmj.38666.653600.55. Epub 2005 Dec 8. Erratum In: BMJ. 2006 Jan 21;332(7534):151.
- Dhalla NS, Temsah RM, Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):655-73. doi: 10.1097/00004872-200018060-00002.
- Kohanski MA, Dwyer DJ, Hayete B, Lawrence CA, Collins JJ. A common mechanism of cellular death induced by bactericidal antibiotics. Cell. 2007 Sep 7;130(5):797-810. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.049.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3-12-1-18-15-23
- EudraCT 2008-001299-61
- VEK H-D-2008-026
- DKMA 2612-3720
- Datatilsynet 2008-41-2030
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