Untersuchung der Fähigkeit von Clarithromycin, oxidativen Stress zu induzieren (CLAROX)

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob Klacid® bei gesunden Probanden oxidativen Stress auslöst.

Viele Studien haben gezeigt, dass Atherosklerose einen akuten Myokardinfarkt (AMI) verursachen kann. Die Entwicklung der Atherosklerose wird durch eine gleichzeitige Infektion mit Chlamydophila pneumoniae und der damit einhergehenden Entzündung verschlimmert. Es wurde ein positiver Zusammenhang zwischen Chlamydophila pneumoniae-Antikörpern und dem Auftreten von kardiovaskulären Komplikationen gezeigt, was darauf hindeutet, dass Chlamydophila pneumoniae die Entwicklung von Atherosklerose verschlimmern könnte [1]. Es wurde daher versucht, atherosklerotische AMI-Patienten prophylaktisch mit Makrolid-Antibiotika (die zur Behandlung von Chlamydia-Infektionen verwendet werden) zu behandeln, um die Entwicklung der Arteriosklerose und das damit einhergehende Risiko eines neuen akuten Myokardinfarkts zu stoppen.

Zwei kleinere Studien haben eine positive Wirkung der Makrolid-Behandlung gezeigt, weshalb eine große dänische Studie mit Clarithromycin durchgeführt wurde [2-4]. Die Behandlung mit Clarithromycin wurde bei 4373 atherosklerotischen Patienten, die einen AMI hatten, im Vergleich zu Placebo getestet. Es zeigte sich, dass die Anwendung von Clarithromycin zu einer erhöhten kardiovaskulären Mortalität führte, die nicht erklärt werden konnte [4]. Das Ergebnis der Studie legt nahe, dass Clarithromycin nicht zur Sekundärprophylaxe kardiovaskulärer Komplikationen verwendet werden kann, aber ob Clarithromycin zur Primärprophylaxe verwendet werden kann, ist nicht bekannt.

Es wurde gezeigt, dass oxidativer Stress an der Entwicklung von kardiovaskulären Komplikationen beteiligt sein kann [5], und es könnte ein solcher oxidativer Stress sein, der zu der erhöhten Sterblichkeit in der oben genannten Studie geführt hatte. Vor allem, weil eine aktuelle amerikanische Studie Hinweise darauf fand, dass bakterizide Antibiotika bei Bakterien oxidativen Stress auslösen, der zum Zelltod führt [6]. Dieser oxidative Stress trägt erheblich zur Wirkung der bakteriziden Antibiotika bei, von der angenommen wurde, dass sie hauptsächlich ihren spezifischen Arzneimittel-/Target-Wechselwirkungen zugeschrieben wird. In derselben Studie wurde auch Erythromycin untersucht, von dem Clarithromycin ein Derivat ist. Erythromycin zeigte keine Induktion von oxidativem Stress, aber Clarithromycin ist doppelt so wirksam wie Erythromycin, was auf den durch Clarithromycin verursachten oxidativen Stress zurückzuführen sein könnte.

Diese Studie versucht, einen möglichen Mechanismus für Clarithromycin durch eine Untersuchung an gesunden Freiwilligen ohne Atherosklerose zu klären.