- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00707330
Badanie zdolności klarytromycyny do wywoływania stresu oksydacyjnego (CLAROX)
Randomizowane, otwarte, krzyżowe badanie z pojedynczą ślepą próbą możliwego wywołania stresu oksydacyjnego przez klarytromycynę u zdrowych osób
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem badania jest sprawdzenie, czy Klacid® indukuje stres oksydacyjny u osób zdrowych.
Wiele badań wykazało, że miażdżyca tętnic może powodować ostry zawał mięśnia sercowego (AMI). Rozwój miażdżycy nasila jednoczesna infekcja Chlamydophila pneumoniae i towarzyszący jej stan zapalny. Wykazano pozytywny związek między przeciwciałami Chlamydophila pneumoniae a występowaniem powikłań sercowo-naczyniowych, co sugeruje, że Chlamydophila pneumoniae może nasilać rozwój miażdżycy [1]. Próbowano więc profilaktycznie leczyć pacjentów z miażdżycowym AMI antybiotykami makrolidowymi (stosowanymi w leczeniu zakażeń Chlamydiami), aby zatrzymać rozwój miażdżycy i towarzyszące jej ryzyko nowego ostrego zawału mięśnia sercowego.
Dwa mniejsze badania wykazały pozytywny wpływ leczenia makrolidami, dlatego wdrożono duże duńskie badanie klarytromycyny [2-4]. Leczenie klarytromycyną porównywano z placebo u 4373 pacjentów z miażdżycą tętnic, którzy przebyli AMI. Okazało się, że stosowanie klarytromycyny prowadziło do zwiększonej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, czego nie można wyjaśnić [4]. Wyniki badania sugerują, że klarytromycyny nie można stosować w profilaktyce wtórnej powikłań sercowo-naczyniowych, ale nie wiadomo, czy klarytromycyna może być stosowana w profilaktyce pierwotnej.
Wykazano, że stres oksydacyjny może uczestniczyć w rozwoju powikłań sercowo-naczyniowych [5] i to właśnie on mógł być przyczyną zwiększonej śmiertelności w powyższym badaniu. Zwłaszcza, że ostatnie amerykańskie badania wykazały, że antybiotyki bakteriobójcze indukują stres oksydacyjny u bakterii, prowadząc do śmierci komórek [6]. Ten stres oksydacyjny znacząco przyczynia się do wpływu antybiotyków bakteriobójczych, co uważano za związane przede wszystkim z ich specyficznymi interakcjami lek/cel. W tym samym badaniu zbadano również erytromycynę, której pochodną jest klarytromycyna. Erytromycyna nie indukowała stresu oksydacyjnego, ale klarytromycyna jest dwukrotnie skuteczniejsza niż erytromycyna, co może być spowodowane stresem oksydacyjnym powodowanym przez klarytromycynę.
Badanie to ma na celu wyjaśnienie możliwego mechanizmu klarytromycyny poprzez badanie zdrowych ochotników bez miażdżycy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kopenhagen O, Dania, 2100
- Department of Clinical Pharmacology Q, Rigshospitalet, Blegdamsvej 9
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- kaukaski
- Niepalący
- Wskaźnik masy ciała (BMI) musi wynosić ≥18 i ≤ 30
- Ciśnienie krwi musi mieścić się w następujących granicach:
- Skurczowe ciśnienie krwi (110 mmHg > X < 140 mmHg)
- Rozkurczowe ciśnienie krwi (60 mmHg > Y < 90 mmHg)
- Normalne poziomy lipidów w osoczu:
- Cholesterol całkowity (≤ 6,0 mmol/l)
- Cholesterol HDL (≥ 0,9 mmol/l)
- cholesterol LDL (≤ 4,5 mmol/l)
- Trójglicerydy (0,5-2,2 mmol/l)
Kryteria wyłączenia:
- Palacze
- CRP: > 10 mg/l
- Wydłużony odstęp QT (zdefiniowany jako QTc > 450 ms)
- Ciężka niewydolność nerek (Cpl (kreatynina) > 0100 mmol/l)
- Dziedziczna nietolerancja galaktozy
- Specjalna postać dziedzicznego niedoboru laktazy (niedobór laktazy Lappa)
- Zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy
- Stosowanie leków i preparatów ziołowych, które wpływają na klarytromycynę lub prowadzą do wydłużenia odstępu QT, na przykład cyzapryd, pimozyd, terfenadyna, ergotamina, dihydroergotamina, flukonazol, rytonawir, karbamazepina, kinidyna, dyzopiramid, lowastatyna, symwastatyna, warfaryna, acenokumarol , syldenafil, tadalafil, wardenafil, teofilina, tolterodyna, triazolobenzodiazepiny, omeprazol, kolchinina, digoksyna, zydowudyna, fenytoina, walproat, atazanawir, itrakonazol, sakwinawir
- Stan wrodzony z wydłużonym odstępem QT
- Następujące zaburzenia:
- Choroba wieńcowa
- Dawne zaburzenia rytmu serca
- Ciężka niewydolność serca
- Niewyrównana hipokaliemia (zdefiniowana jako Cpl (K) < 3,2 mmol/l) i/lub hipomagnezemia (zdefiniowana jako Cpl (Mg) < 0,67 mmol/l)
- Bradykardia (< 50 uderzeń na minutę)
- Znana alergia na klarytromycynę lub inne makrolidy
- Narkotyczny
- Spożywanie suplementów diety
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: EKRANIZACJA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: 1
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy będą najpierw leczeni klarytromycyną przez tydzień, następnie będą przechodzić 2-tygodniowe wypłukiwanie, a na koniec jeden tydzień bez leczenia
|
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu, 500 mg, 1 tabletka dziennie przez tydzień
Inne nazwy:
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy otrzymają najpierw tydzień bez leczenia, następnie przejdą 2-tygodniowe wypłukiwanie, a na końcu będą leczeni klarytromycyną przez tydzień
|
Tabletka o przedłużonym uwalnianiu, 500 mg, 1 tabletka dziennie przez tydzień
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Ilość 8-okso-deoksyguaniny w dobowym moczu mierzona w nmol/mmol kreatyniny
Ramy czasowe: Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Ilość dialdehydu malonowego w osoczu
Ramy czasowe: Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Ilość całkowitej witaminy C (kwasu askorbinowego) w osoczu
Ramy czasowe: Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Stosunek kofeiny do metabolitów w 24-godzinnym moczu
Ramy czasowe: Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Koniec studiów (lipiec-sierpień 2008)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Henrik E Poulsen, dr. med., Head of Department, Department of Clinical Pharmacology, Rigshospitalet
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Muhlestein JB, Anderson JL. Infectious serology and atherosclerosis: how burdensome is the risk? Circulation. 2003 Jan 21;107(2):220-2. doi: 10.1161/01.cir.0000043909.78380.a0. No abstract available.
- Gupta S, Leatham EW, Carrington D, Mendall MA, Kaski JC, Camm AJ. Elevated Chlamydia pneumoniae antibodies, cardiovascular events, and azithromycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation. 1997 Jul 15;96(2):404-7. doi: 10.1161/01.cir.96.2.404.
- Gurfinkel E, Bozovich G, Daroca A, Beck E, Mautner B. Randomised trial of roxithromycin in non-Q-wave coronary syndromes: ROXIS Pilot Study. ROXIS Study Group. Lancet. 1997 Aug 9;350(9075):404-7. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07201-2.
- Jespersen CM, Als-Nielsen B, Damgaard M, Hansen JF, Hansen S, Helo OH, Hildebrandt P, Hilden J, Jensen GB, Kastrup J, Kolmos HJ, Kjoller E, Lind I, Nielsen H, Petersen L, Gluud C; CLARICOR Trial Group. Randomised placebo controlled multicentre trial to assess short term clarithromycin for patients with stable coronary heart disease: CLARICOR trial. BMJ. 2006 Jan 7;332(7532):22-7. doi: 10.1136/bmj.38666.653600.55. Epub 2005 Dec 8. Erratum In: BMJ. 2006 Jan 21;332(7534):151.
- Dhalla NS, Temsah RM, Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases. J Hypertens. 2000 Jun;18(6):655-73. doi: 10.1097/00004872-200018060-00002.
- Kohanski MA, Dwyer DJ, Hayete B, Lawrence CA, Collins JJ. A common mechanism of cellular death induced by bactericidal antibiotics. Cell. 2007 Sep 7;130(5):797-810. doi: 10.1016/j.cell.2007.06.049.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3-12-1-18-15-23
- EudraCT 2008-001299-61
- VEK H-D-2008-026
- DKMA 2612-3720
- Datatilsynet 2008-41-2030
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .