영양, 운동 및 체중 감소로 재충전 (RENEW)

구체적인 목표 첫 번째 구체적인 목표는 심한 비만의 병인에 대한 메커니즘을 조사하는 것입니다.

비만은 이질적이고 복잡한 대사 장애입니다. 비만의 병인은 여전히 ​​모호하며 일부 개인이 심각한 비만에 걸리기 쉬운 이유는 불분명합니다. 중증 비만에 대한 민족적, 인종적 차이가 있는 이유도 명확하지 않습니다. 많은 과학자들은 비만에 대한 대사 취약성이 고도 비만에서 확인될 수 있다고 가정합니다. 첫 번째 특정 목표는 동일한 연구 참가자 집단 내에서 적용된 세 가지 연구 프로토콜을 사용하여 심각한 비만의 병인을 조사합니다.

1. 에너지 소비. 일부 이전 연구에서는 아프리카계 미국인의 휴식 에너지 ​​소비(REE) 비율이 낮아 체중 증가 및 체중 감소 저항에 대한 대사 위험이 있음을 나타냅니다. 다른 최근 연구는 비만의 병인에서 비운동 활동 열 발생(NEAT)의 중요한 역할을 강조합니다. 심한 비만에서 에너지 소비를 다루는 데이터는 제한적입니다. 120명의 중증 비만 성인(50% Class II 및 50% Class III, 50% 아프리카계 미국인 참여)에서 기준선과 개입 6개월 후 에너지 소비를 연구합니다. 총 일일 에너지 소비량(TEE)을 측정하기 위해 이중 라벨 물 방법이 사용됩니다. 간접 열량계는 휴식 대사율(RMR)을 측정하는 데 사용됩니다. 신체 활동은 가벼운 웨어러블 모니터를 사용하여 측정됩니다. NEAT는 이러한 측정을 사용하여 계산됩니다. 인종의 영향에 대한 추가 분석과 함께 클래스 II 및 III 비만 그룹 간에 비교가 이루어질 것입니다. 이러한 결과는 마른 대조군 대상에서 얻은 데이터와 비교됩니다. 개입의 효과를 검토할 것이다. 이 코호트는 1년 간의 집중적인 행동 체중 감량 중재를 받게 됩니다. 지원자 중 절반은 식이 요법과 운동 중재(DE) 조합에 무작위 배정되고 나머지는 초기 6개월 동안만 식이 요법 중재에 무작위 배정되고 6개월에 운동 요소를 추가합니다(DE-DELAY).
2. 지방 산화 능력이 손상되었습니다. 이 참가자들에서 아실카르니틴의 혈장 수준에 대한 저비용, 높은 처리량, 그러나 매우 상세한 탠덤 질량 분광법 프로파일을 위해 기준선 및 6개월에 혈액 한 방울을 얻을 것입니다. 높은 수준은 지방산 산화 장애를 나타내고 특정 아실카르니틴 종의 선택적 증가는 특정 효소 손상 부위를 나타냅니다. 이 목표는 신진 대사 조사의 두 가지 병렬 분야의 급속한 최근 발전에서 파생됩니다. 그 중 하나는 일반적으로 신생아와 어린이에게 적용되는 "선천성 대사 장애" 분야입니다. 이 분야에서는 지난 10년 동안 지방산 산화의 타고난 오류를 인식하고 묘사하는 데 급격한 증가가 있었습니다. 아실카르니틴 종의 혈장 수준을 프로파일링하는 것은 표준 진단 접근법입니다. 비만 연구에서 중요한 대사 장애 중 하나가 미토콘드리아 기능 장애와 골격근의 지방산 산화 능력 감소라는 동일한 기간 동안 강력한 데이터가 개발되었습니다. 근육 산화 능력의 인종적 차이가 보고되었으며, AA 여성의 산화 능력에 대한 값이 더 낮으며, 특성은 비만에 대한 대사 위험 인자로 가정됩니다. 우리는 중증 비만에서 대사 장애의 비침습적 탐침으로서 혈장 아실카르니틴에 대한 탠덤 질량 분광법 스크리닝의 유용성을 탐구하는 이 두 가지 조사 라인의 상호 작용을 제안합니다.
3. 렙틴 저항성. 이 중증 비만 그룹에 사용되는 세 번째 프로토콜은 렙틴 저항성에 대한 새로운 개념에 관한 것입니다. 10년 전, 렙틴의 발견은 비만에 대한 과학적 관심을 새롭게 하는 데 중추적인 역할을 했습니다. 렙틴은 체중 조절의 기본이 되는 두 가지 과정인 식욕과 에너지 소비를 조절합니다. 그러나 렙틴으로 비만을 치료하는 것은 기대에 미치지 못했습니다. 이것은 "렙틴 저항성"에 기인합니다. 이 프로토콜은 렙틴 저항성에 기여하는 요인으로 렙틴에 결합하는 혈청 렙틴 상호 작용 단백질(SLIP)의 역할을 조사합니다. 이 기초 과학 연구 라인은 SLIP 중 하나가 C-반응성 단백질(CRP)이며, 이는 심혈관 질환(CVD) 위험과 관련된 비만의 대사 합병증인 저등급 염증이 비만의 병인에 기여할 수 있음을 시사합니다. . 특정 목표 1을 형성하는 이 세 가지 프로토콜에는 공통 주제가 있습니다. 각각은 에너지 소비 및 지방 산화 조절의 측면을 다룹니다. 각각은 새로운 바이오 마커를 식별할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 각 프로젝트는 최첨단 분석 절차를 사용하지만 최소 침습 샘플 수집만 사용합니다. 마지막으로 각각은 1단계의 전체 연구 코호트에서 기준선과 개입 중에 수행되어 DE 대 DE-DELAY의 대사 효과를 비교합니다. 신체활동은 체중감소 유도보다 체중감소 유지에 더 중요할 수 있지만, 다이어트로 인한 체중감소보다 지방산화 능력을 증가시키는 것으로 밝혀졌다. 후자의 관점에서 이러한 대사 매개변수를 사용하여 6개월에 DE와 DE-DELAY를 비교하는 데 관심이 있습니다.

두 번째 구체적인 목표는 중증 비만에 대한 효과적인 개입을 개발하는 것입니다.

비만 치료에 대한 현대적 접근 방식의 자명한 사실은 약간의 체중 감소로 임상적으로 상당한 이점을 얻을 수 있다는 것입니다. 이 원칙은 과체중 및 비만 개인에 대한 5~10%의 체중 감량 목표에 대한 합의 권장 사항의 기초가 됩니다. 두 번째 구체적인 목표는 행동 식이요법 및 신체 활동 개입을 구현하고 이것이 Class II 및 Class III 비만 연구 참가자에서 1년 동안 ≥ 7%의 목표 체중 감소를 달성하는지 평가하는 것입니다. 위에서 설명한 대로 120명의 성인이 1년 동안 중재를 받게 됩니다. 중증 비만인에서 신체 활동을 늘리기 위한 개입은 특히 어려울 수 있습니다. 아마도 이것은 체중 감량 기간 후에 더 쉬울 것입니다. 식이요법과 신체 활동의 단계화(DE 대 DEDELAY)를 통해 이를 검토할 것입니다.

세 번째 특정 목표는 불리한 건강 위험에 대한 개입의 효과를 평가하는 것입니다.

체중 감량과 신체 활동에 대한 의학적 근거는 건강을 개선하고 비만의 부작용을 개선하는 것입니다. 세 번째 특정 목표는 1상 코호트에서 개입의 영향을 평가하는 것입니다. 기준선, 6개월 및 1년에 표준화된 임상 측정, 실험실 테스트 및 자가 보고 도구 패널이 수행됩니다. 우리는 다음을 검토할 것입니다: 1) 전통적인 심혈관 위험 요인(예: 다른 내분비 측정과 함께 고혈압, 이상지질혈증, 포도당 및 인슐린; 2) 염증 마커, 아디포카인 및 사이토카인; 3) 지방 조직의 체성분 및 지역적 분포; 4) 기능적 상태(시간 제한 400미터 복도 걷기); 5) 무증상 혈관 질환(맥파 속도 및 경동맥 초음파); 7) 건강 이력 및 약물 사용; 8) 인구학적 지표, 사회 및 이웃 요인, 삶의 질, 비만의 영향, 신체 이미지 및 차별에 대한 자기 인식. 한 줄의 질문은 심각한 비만의 부작용에서 개인 간의 이질성을 설명하는 기본 특성의 역할에 관한 것입니다. 두 번째 조사 라인은 이러한 매개변수를 변경하기 위한 개입의 영향을 평가하는 것입니다.