Reenergize com nutrição, exercícios e perda de peso (RENEW)

OBJETIVOS ESPECÍFICOS O primeiro objetivo específico é examinar os mecanismos da patogênese da obesidade grave.

A obesidade é um distúrbio metabólico heterogêneo e complexo. A patogênese da obesidade permanece obscura e não está claro por que alguns indivíduos são propensos à obesidade grave. Também não está claro por que existem diferenças étnicas e raciais para obesidade grave. Muitos cientistas postulam que as vulnerabilidades metabólicas à obesidade podem ser identificadas nos obesos graves. O 1º objetivo específico examina a patogênese da obesidade grave com três protocolos de pesquisa aplicados na mesma coorte de participantes da pesquisa.

1. gasto energético. Alguns estudos anteriores indicam taxas mais baixas de gasto energético em repouso (GER) em afro-americanos, representando um risco metabólico para ganho de peso e resistência à perda de peso. Outro trabalho recente destaca um papel importante para a termogênese da atividade sem exercício (NEAT) na patogênese da obesidade. Existem dados limitados sobre o gasto energético na obesidade grave. Em 120 adultos gravemente obesos (50% Classe II e 50% Classe III; com 50% de participação afro-americana), o gasto energético será estudado no início e após 6 meses de intervenção. O método da água duplamente marcada será usado para medir o gasto energético diário total (TEE). A calorimetria indireta será usada para medir a taxa metabólica de repouso (RMR). A atividade física será medida usando monitores vestíveis e leves. O NEAT será calculado usando essas medições. As comparações serão entre os grupos com obesidade de Classe II e III com análises adicionais para efeitos de etnia. Esses achados serão comparados aos dados obtidos em indivíduos de controle magros. O efeito da intervenção será examinado. Esta coorte terá uma intervenção de perda de peso comportamental intensiva de 1 ano. Metade dos voluntários serão randomizados para uma intervenção combinada de dieta e exercício (DE), e os outros serão randomizados para intervenção dietética apenas nos primeiros 6 meses, adicionando o componente de exercício aos 6 meses (DE-DELAY).
2. capacidade prejudicada de oxidação de gordura. Nestes participantes, uma gota de sangue será obtida na linha de base e 6 meses, para um perfil de espectroscopia de massa em tandem de baixo custo e alto rendimento, mas altamente detalhado dos níveis plasmáticos de acilcarnitinas. Níveis elevados denotam distúrbios da oxidação de ácidos graxos e aumento seletivo em espécies específicas de acilcarnitina denotam loci enzimáticos particulares de deficiência. Este objetivo deriva do rápido progresso recente em dois campos paralelos de investigação metabólica. Uma delas é o campo dos "erros inatos do metabolismo", campo geralmente aplicado a recém-nascidos e crianças. Nesse campo, houve um rápido aumento durante a última década no reconhecimento e delineamento de erros inatos da oxidação de ácidos graxos. O perfil dos níveis plasmáticos de espécies de acilcarnitina é uma abordagem de diagnóstico padrão. Na pesquisa da obesidade, um forte corpo de dados foi desenvolvido durante o mesmo intervalo em que uma das principais deficiências metabólicas é a disfunção mitocondrial e a capacidade reduzida de oxidação de ácidos graxos no músculo esquelético. Diferenças raciais na capacidade oxidativa muscular foram relatadas, com valores mais baixos de capacidade oxidativa em mulheres com AA, características postuladas como um fator de risco metabólico para obesidade. Propomos a interação dessas duas linhas de investigação, explorando a utilidade da triagem por espectroscopia de massa em tandem para acilcarnitinas plasmáticas como uma sonda não invasiva de deficiências metabólicas em obesos graves.
3. resistência à leptina. O terceiro protocolo a ser utilizado neste grupo de obesos graves diz respeito a um novo conceito de resistência à leptina. Há uma década, a descoberta da leptina foi fundamental para renovar o interesse científico pela obesidade. A leptina modula o apetite e o gasto energético, dois processos fundamentais para a regulação do peso. No entanto, o tratamento da obesidade com leptina não atendeu às expectativas. Isso foi atribuído à "resistência à leptina". Este protocolo examinará o papel das proteínas séricas que interagem com a leptina (SLIPs) que se ligam à leptina como um fator que contribui para a resistência à leptina. Esta linha de pesquisa científica básica indica que um dos SLIPs é a proteína C-reativa (PCR), o que sugere que a inflamação de baixo grau, uma complicação metabólica da obesidade relacionada ao risco de doença cardiovascular (DCV), também pode contribuir para a patogênese da obesidade . Há temas comuns nesses três protocolos que formam o Objetivo Específico 1. Cada um aborda um aspecto da regulação do gasto de energia e oxidação de gordura. Cada um tem o potencial de identificar novos biomarcadores. Cada projeto emprega procedimentos analíticos de última geração, mas usa apenas coletas de amostras minimamente invasivas. Finalmente, cada um será realizado na coorte de pesquisa completa da Fase 1, na linha de base e durante a intervenção, comparando os efeitos metabólicos de DE versus DE-DELAY. Embora a atividade física possa ser mais importante para a manutenção da perda de peso do que a indução da perda de peso, verificou-se que ela aumenta a capacidade de oxidação de gordura mais do que a perda de peso induzida pela dieta. É a partir desta última perspectiva que estamos interessados ​​em comparações de DE e DE-DELAY aos 6 meses usando esses parâmetros metabólicos.

O 2º objetivo específico é desenvolver uma intervenção eficaz para os obesos graves.

Axioma nas abordagens contemporâneas para o tratamento da obesidade é que benefícios clinicamente significativos são obtidos com perda de peso modesta. Este princípio fundamenta as recomendações de consenso para uma meta de perda de peso de 5 a 10% para indivíduos com sobrepeso e obesidade. O segundo objetivo específico é implementar uma intervenção comportamental dietética e de atividade física e avaliar se isso atinge uma meta de perda de peso em 1 ano de ≥ 7% em participantes de pesquisa obesos Classe II e Classe III. 120 adultos, conforme descrito acima, terão uma intervenção de 1 ano. A intervenção para aumentar a atividade física em obesos graves pode ser particularmente desafiadora. Possivelmente isso é mais fácil após um período de perda de peso. O estadiamento da dieta e atividade física (DE versus DEDELAY) examinará isso.

O 3º objetivo específico é avaliar o efeito da intervenção sobre os riscos adversos à saúde.

A justificativa médica para perda de peso e atividade física é melhorar a saúde e atenuar os efeitos adversos da obesidade. O terceiro objetivo específico é avaliar o impacto da intervenção na coorte de Fase 1. Um painel de medições clínicas padronizadas, testes laboratoriais e instrumentos de autorrelato será realizado no início, 6 meses e 1 ano. Examinaremos: 1) fatores de risco cardiovascular tradicionais (p. hipertensão, dislipidemia, glicose e insulina, juntamente com outras medidas endócrinas); 2) marcadores de inflamação, adipocinas e citocinas; 3) composição corporal e distribuição regional do tecido adiposo; 4) estado funcional (caminhada cronometrada de 400 metros no corredor); 5) doença vascular subclínica (velocidade da onda de pulso e ultrassom da carótida); 7) histórico de saúde e uso de medicamentos; e 8) índices demográficos, fatores sociais e de vizinhança, qualidade de vida, impacto da obesidade, autopercepção da imagem corporal e discriminação. Uma linha de investigação diz respeito ao papel das características basais na explicação da heterogeneidade entre os indivíduos nos efeitos adversos da obesidade grave. A segunda linha de investigação é avaliar o impacto da intervenção para alterar esses parâmetros.