栄養、運動、減量で活力を取り戻す (RENEW)

具体的な目的 最初の具体的な目的は、重度の肥満の病因のメカニズムを調べることです。

肥満は、異質で複雑な代謝障害です。 肥満の病因は不明なままであり、一部の人が重度の肥満になりやすい理由は不明です。 また、重度の肥満に民族的および人種的な違いがある理由も不明です。 多くの科学者は、肥満の代謝脆弱性は重度の肥満者で特定できると仮定しています。 最初の特定の目的は、研究参加者の同じコホート内で適用される 3 つの研究プロトコルを使用して、重度の肥満の病因を調べます。

1. エネルギー消費。 いくつかの以前の研究では、アフリカ系アメリカ人の安静時エネルギー消費 (REE) の割合が低く、体重増加の代謝リスクと減量への抵抗が示されています。 他の最近の研究では、肥満の病因における非運動活動性熱産生 (NEAT) の重要な役割が強調されています。 重度の肥満のエネルギー消費に関するデータは限られています。 120 人の重度の肥満成人 (50% クラス II および 50% クラス III; 50% アフリカ系アメリカ人の参加) で、ベースライン時および 6 か月の介入後にエネルギー消費を調査します。 二重標識水法を使用して、1 日の総エネルギー消費量 (TEE) を測定します。 安静時代謝率 (RMR) を測定するために、間接熱量測定が使用されます。 身体活動は、軽量のウェアラブル モニターを使用して測定されます。 NEAT は、これらの測定値を使用して計算されます。 クラス II および III 肥満のグループ間で比較を行い、民族性の影響をさらに分析します。 これらの調査結果は、痩せた対照被験者で得られたデータと比較されます。 介入の効果を検討する。 このコホートには、1年間の集中的な行動減量介入があります。 ボランティアの半分は、食事と運動の組み合わせ介入 (DE) に無作為に割り付けられ、残りは、最初の 6 か月間のみ食事介入に無作為に割り付けられ、6 か月で運動要素を追加します (DE-DELAY)。
2. 脂肪の酸化能力の低下。 これらの参加者では、アシルカルニチンの血漿レベルの低コスト、高スループットでありながら非常に詳細なタンデム質量分析プロファイルのために、ベースラインと 6 か月で 1 滴の血液が得られます。 レベルの上昇は脂肪酸酸化の障害を示し、特定のアシルカルニチン種の選択的増加は障害の特定の酵素遺伝子座を示します。 この目的は、代謝研究の 2 つの並行分野における最近の急速な進歩に由来します。 その一つが「先天性代謝異常症」の分野で、一般的に新生児や子供に適用される分野です。 この分野では、脂肪酸酸化の先天性エラーの認識と描写が過去 10 年間で急速に増加しています。 アシルカルニチン種の血漿レベルのプロファイリングは、標準的な診断アプローチです。 肥満研究では、重要な代謝障害の 1 つはミトコンドリア機能障害と骨格筋の脂肪酸酸化能力の低下であるという同じ時期に、強力なデータが開発されました。 筋肉の酸化能力の人種差が報告されており、AA女性の酸化能力の値が低く、肥満の代謝危険因子であると仮定されています. 重度の肥満者の代謝障害の非侵襲的プローブとして、血漿アシルカルニチンのタンデム質量分析スクリーニングの有用性を探りながら、これら 2 つの調査の相互作用を提案します。
3. レプチン耐性。 重度の肥満のこのグループで使用される 3 番目のプロトコルは、レプチン耐性の新しい概念に関するものです。 10 年前、レプチンの発見は、肥満に対する科学的関心を新たにする上で極めて重要でした。 レプチンは、食欲とエネルギー消費を調節します。これは、体重調節の基本となる 2 つのプロセスです。 しかし、レプチンによる肥満の治療は期待に応えられませんでした。 これは「レプチン耐性」によるものとされています。 このプロトコルは、レプチン耐性に寄与する因子としてレプチンに結合する血清レプチン相互作用タンパク質 (SLIP) の役割を調べます。 この一連の基礎科学研究は、SLIP の 1 つが C 反応性タンパク質 (CRP) であることを示しており、心血管疾患 (CVD) のリスクに関連する肥満の代謝合併症である軽度の炎症も肥満の病因に寄与している可能性があることを示唆しています。 . 特定の目的 1 を形成するこれら 3 つのプロトコルには、共通のテーマがあります。 それぞれが、エネルギー消費と脂肪の酸化の調節の側面に取り組んでいます。 それぞれが新しいバイオマーカーを特定する可能性を秘めています。 各プロジェクトは最先端の分析手順を採用していますが、侵襲性を最小限に抑えたサンプル コレクションのみを使用しています。 最後に、フェーズ 1 の完全な研究コホートで、ベースライン時および介入中にそれぞれが実施され、DE と DE-DELAY の代謝効果が比較されます。 身体活動は、減量の誘導よりも減量の維持にとってより重要かもしれませんが、食事による減量よりも脂肪の酸化能力を高めることがわかっています. この後者の観点から、これらの代謝パラメーターを使用した 6 か月での DE と DE-DELAY の比較に関心があります。

2 番目の特定の目的は、重度の肥満に対する効果的な介入を開発することです。

肥満の治療への現代的なアプローチにおける自明のことは、適度な減量で臨床的に有意な利益が得られるということです。 この原則は、過体重および肥満の個人の減量目標を 5 ～ 10% とするコンセンサス推奨の根底にあります。 2番目の具体的な目的は、行動的な食事と身体活動の介入を実施し、これがクラスIIおよびクラスIIIの肥満研究参加者で1年で7％以上の目標体重減少を達成するかどうかを評価することです. 上記のように、120 人の成人が 1 年間の介入を受けます。 重度の肥満者の身体活動を増やすための介入は、特に困難な場合があります。 おそらく、これは減量の期間の後により簡単になります。 食事と身体活動のステージング (DE 対 DEDELAY) でこれを調べます。

3 番目の具体的な目的は、健康への悪影響に対する介入の効果を評価することです。

減量と身体活動の医学的根拠は、健康を改善し、肥満の悪影響を改善することです。 3 番目の具体的な目的は、フェーズ 1 コホートにおける介入の影響を評価することです。 標準化された臨床測定、実験室試験、および自己報告機器のパネルは、ベースライン、6か月および1年で実行されます。 以下を検討します: 1) 伝統的な心血管リスク要因 (例: 高血圧、脂質異常症、ブドウ糖、インスリン、その他の内分泌測定）; 2) 炎症、アディポカインおよびサイトカインのマーカー。 3) 体組成と脂肪組織の局所分布。 4) 機能状態 (時間指定された 400 メートルの回廊歩行); 5) 無症状の血管疾患 (脈波伝播速度および頸動脈超音波); 7) 病歴と薬の使用。 8) 人口統計学的指標、社会的および近隣要因、生活の質、肥満の影響、および身体イメージと差別の自己認識。 一連の調査は、重度の肥満の悪影響における個人間の異質性を説明する際のベースライン特性の役割に関するものです。 調査の 2 番目の行は、これらのパラメーターを変更するための介入の影響を評価することです。