Načerpejte novou energii pomocí výživy, cvičení a hubnutí (RENEW)

SPECIFICKÉ CÍLE Prvním specifickým cílem je prozkoumat mechanismy patogeneze těžké obezity.

Obezita je heterogenní a komplexní metabolická porucha. Patogeneze obezity zůstává nejasná a není jasné, proč jsou někteří jedinci náchylní k těžké obezitě. Není také jasné, proč existují etnické a rasové rozdíly u těžké obezity. Mnoho vědců předpokládá, že metabolická zranitelnost pro obezitu může být identifikována u vážně obézních. 1. specifický cíl zkoumá patogenezi těžké obezity pomocí tří výzkumných protokolů aplikovaných v rámci stejné kohorty účastníků výzkumu.

1. energetický výdej. Některé předchozí studie naznačují nižší míru klidového energetického výdeje (REE) u Afroameričanů, což představuje metabolické riziko pro nárůst hmotnosti a odolnost vůči hubnutí. Jiná nedávná práce zdůrazňuje důležitou roli termogeneze necvičené aktivity (NEAT) v patogenezi obezity. Existují omezené údaje týkající se energetického výdeje u těžké obezity. U 120 těžce obézních dospělých (50 % třída II a 50 % třída III; s 50% účastí Afroameričanů) bude zkoumán energetický výdej na začátku a po 6 měsících intervence. K měření celkového denního energetického výdeje (TEE) bude použita metoda dvojitě značené vody. K měření klidové metabolické rychlosti (RMR) bude použita nepřímá kalorimetrie. Fyzická aktivita bude měřena pomocí lehkých, nositelných monitorů. NEAT bude vypočítán pomocí těchto měření. Srovnání bude provedeno mezi skupinami s obezitou II. a III. třídy s další analýzou vlivů etnického původu. Tato zjištění budou porovnána s údaji získanými u štíhlých kontrolních subjektů. Bude zkoumán účinek intervence. Tato kohorta bude mít 1 rok intenzivní behaviorální zásah do hubnutí. Polovina dobrovolníků bude randomizována do kombinované diety a cvičební intervence (DE) a ostatní budou randomizováni do dietní intervence pouze na prvních 6 měsíců s přidáním cvičební složky po 6 měsících (DE-DELAY).
2. zhoršená schopnost oxidace tuků. Těmto účastníkům bude odebrána kapka krve na začátku a po 6 měsících pro nízkonákladový, vysoce výkonný, avšak vysoce detailní profil tandemové hmotnostní spektroskopie plazmatických hladin acylkarnitinů. Zvýšené hladiny budou označovat poruchy oxidace mastných kyselin a selektivní zvýšení specifických druhů acylkarnitinu bude označovat konkrétní enzymatická místa poškození. Tento cíl vyplývá z rychlého nedávného pokroku ve dvou paralelních oblastech výzkumu metabolismu. Jednou z nich je oblast „vrozených poruch metabolismu“, oblast obecně aplikovaná na novorozence a děti. V této oblasti došlo během posledního desetiletí k rychlému nárůstu rozpoznávání a vymezování vrozených chyb oxidace mastných kyselin. Profilování hladin acylkarnitinu v plazmě je standardní diagnostický přístup. Ve výzkumu obezity bylo vyvinuto velké množství dat během stejného období, kdy jedním z klíčových metabolických poruch je mitochondriální dysfunkce a snížená kapacita oxidace mastných kyselin v kosterním svalstvu. Byly hlášeny rasové rozdíly ve svalové oxidační kapacitě s nižšími hodnotami oxidační kapacity u žen s AA, což jsou charakteristiky, které jsou považovány za metabolický rizikový faktor obezity. Navrhujeme vzájemné působení těchto dvou linií zkoumání, zkoumáme užitečnost screeningu plazmatických acylkarnitinů tandemovou hmotnostní spektroskopií jako neinvazivní sondy metabolických poruch u vážně obézních.
3. leptinovou rezistenci. Třetí protokol, který se má použít u této skupiny těžce obézních, se týká nového konceptu leptinové rezistence. Před deseti lety byl objev leptinu klíčový pro obnovení vědeckého zájmu o obezitu. Leptin upravuje chuť k jídlu a energetický výdej, dva procesy zásadní pro regulaci hmotnosti. Léčba obezity leptinem však nesplnila očekávání. To bylo přičítáno „leptinové rezistenci“. Tento protokol bude zkoumat roli sérových leptin interagujících proteinů (SLIPs), které vážou leptin jako faktor přispívající k leptinové rezistenci. Tato linie základního vědeckého výzkumu naznačuje, že jedním z SLIP je C-reaktivní protein (CRP), což naznačuje, že k patogenezi obezity může také přispívat zánět nízkého stupně, metabolická komplikace obezity související s rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD). . V těchto třech protokolech jsou společná témata, která tvoří Specifický cíl 1. Každá se zabývá aspektem regulace energetického výdeje a oxidace tuků. Každý z nich má potenciál identifikovat nové biomarkery. Každý projekt využívá nejmodernější analytické postupy, ale využívá pouze minimálně invazivní odběry vzorků. Nakonec bude každý proveden v úplné výzkumné kohortě fáze 1, na začátku a během intervence, s porovnáním metabolických účinků DE versus DE-DELAY. Ačkoli fyzická aktivita může být pro udržení hubnutí důležitější než indukce hubnutí, bylo zjištěno, že zvyšuje kapacitu pro oxidaci tuků více než hubnutí vyvolané dietou. Právě z této druhé perspektivy nás zajímá srovnání DE a DE-DELAY po 6 měsících pomocí těchto metabolických parametrů.

2. specifickým cílem je vyvinout účinnou intervenci pro těžce obézní.

Axiomatické v současných přístupech k léčbě obezity je, že klinicky významné výhody se získají s mírným úbytkem hmotnosti. Tento princip je základem konsenzuálních doporučení pro cíl 5 až 10% snížení hmotnosti u jedinců s nadváhou a obezitou. 2. specifickým cílem je zavést behaviorální dietní a fyzickou intervenci a posoudit, zda se tím dosáhne cílového úbytku hmotnosti za 1 rok ≥ 7 % u účastníků výzkumu obezity II. a III. třídy. 120 dospělých, jak je popsáno výše, bude mít 1 rok intervenci. Intervence ke zvýšení fyzické aktivity u vážně obézních může být obzvláště náročná. Možná je to jednodušší po období hubnutí. Toto bude zkoumat staging diety a fyzické aktivity (DE versus DEDELAY).

3. specifickým cílem je posouzení vlivu intervence na nepříznivá zdravotní rizika.

Medicínským důvodem pro hubnutí a fyzickou aktivitu je zlepšení zdraví a zmírnění nepříznivých účinků obezity. 3. specifickým cílem je posoudit dopad intervence v kohortě 1. fáze. Panel standardizovaných klinických měření, laboratorních testů a nástrojů pro self-report bude proveden na začátku, 6 měsíců a 1 rok. Budeme zkoumat: 1) tradiční kardiovaskulární rizikové faktory (např. hypertenze, dyslipidémie, glukóza a inzulín, spolu s dalšími endokrinními měřeními); 2) markery zánětu, adipokiny a cytokiny; 3) složení těla a regionální distribuce tukové tkáně; 4) funkční stav (procházka koridorem v délce 400 metrů); 5) subklinické vaskulární onemocnění (rychlost pulsní vlny a ultrazvuk karotid); 7) zdravotní historie a užívání léků; a 8) demografické ukazatele, sociální a sousedské faktory, kvalita života, dopad obezity a sebepojetí tělesného obrazu a diskriminace. Jedna linie zkoumání se týká role základních charakteristik při účtování heterogenity mezi jednotlivci v nepříznivých účincích těžké obezity. Druhou linií šetření je posouzení dopadu intervence na změnu těchto parametrů.