만성 B형 간염 환자에서 인터페론-감마의 안전성과 효능을 결정하기 위한 2상 연구
2010년 10월 20일 업데이트: Huntington Medical Research Institutes
프로토콜 제목: HBV DNA 양성인 만성 B형 간염 환자에서 인터페론-감마 1b(IFN-γ 1b)의 안전성 및 예비 효능을 결정하기 위한 제2상 공개 표지 연구
만성 B형 간염 환자를 대상으로 IFN-γ 1b 200μg 단독 또는 아데포비르 디피복실 또는 아데포비르 디피복실 단독 투여량 10mg QD와 병용하여 매일 피하 주사하여 평가하는 오픈 라벨, 전향적, 2부 연구.
연구 개요
상태
알려지지 않은
정황
상세 설명
정보에 입각한 동의서에 서명한 후 잠재 환자는 선별 병력, 신체 검사 및 실험실 검사를 받게 됩니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다.
- 파트 A: IFN-γ 1b 단일요법
- 파트 B: 아데포비르 디피복실 또는 아데포비르 디피복실 단일요법과의 IFN-γ 1b 병용 요법
환자는 세 가지 치료 그룹 중 하나에 순차적으로 등록됩니다. 파트 A에서는 10명의 환자가 등록되고 4주 동안 매일 피하 주사로 투여되는 IFN-γ 1b 200μg을 받게 됩니다. 환자의 ≥ 30%에서 HBV DNA가 ≥ 1 log10 copies/mL 감소하면 프로토콜은 파트 B로 진행됩니다.
파트 B에서는 20명의 환자가 2개의 코호트(각 코호트당 총 10명)에 등록되어 4주 동안 치료를 받게 됩니다. 2개의 코호트가 투여될 것이다:
- IFN-γ 1b 200μg, 아데포비르 디피복실(10mg QD)과 병용 요법 매일 투여 또는
- Adefovir dipivoxil(10mg QD) 단독
초기 연구 방문에서 환자는 IFN-γ 1b 자가 주사에 대한 지침을 받게 됩니다(해당되는 경우). 환자는 안전성, 내약성, HBV DNA, 표준 간 검사 패널을 포함한 임상 화학 및 연구 전반에 걸쳐 그리고 치료 후 2주의 관찰 기간 동안 모니터링됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Pasadena, California, 미국, 91105
- Huntington Medical Research Institutes
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성
- 양성 항-HBsAg 병력 및 HBV DNA 양성, 간 검사 상승 여부에 따른 만성 B형 간염 감염(선별 검사 시 반복 검사)
제외 기준:
다음 중 하나라도 해당하는 환자는 무작위 배정에서 제외됩니다.
- 활성 이뇨 요법이 필요한 복수, 간성 뇌병증의 병력 또는 치료, 또는 위장관 정맥류 출혈의 병력을 포함하여 임상적으로 명백한 간경변증의 존재
- 혈소판 수 < 50,000/mm3
- 혈청 ALT 수치 > 정상 상한치의 10배
- 간 초음파 또는 기타 간 종양이 의심되는 방사선학적 이상과 관련하여 알파-태아단백 수치 ≥ 200 ng/mL 또는 알파-태아단백 수치 50-200 ng/mL
- 혈청 크레아티닌 수치 > 1.6mg/dL
- 지정된 한계를 벗어난 혈액학: 호중구 수 <1000/mm3, 남성의 경우 헤모글로빈 <10g/dL, 여성의 경우 <9g/dL
- 불안정하거나 조절되지 않는 갑상선 질환
- 지난 4주 이내에 임의의 인터페론-α 또는 뉴클레오사이드/타이드 유사체를 사용한 치료
- 임상적으로 유의한 한랭글로불린혈증(예: 피부 발진, 관절염 또는 한랭글로불린혈증으로 인한 신부전)의 존재
- 자가면역 간염, 알파-1 항트립신 결핍증, 혈색소 침착증, 윌슨병, 약물 또는 독소 유발 간 질환, 알코올 관련 간 질환, 원발성 담즙성 간경변 또는 경화성 담관염(경증에서 중등도 지방증은 허용)
- 만성 C형 간염 감염
- 델타 간염(HDV)
- 알려진 HIV 감염 이력 또는 Western Blot에 의한 양성 HIV 항체 검사(선별 60일 이내에 수행된 검사는 적격성을 결정하는 데 사용될 수 있음)
- 혈액암 또는 자가면역질환(예. 류마티스관절염, 전신홍반루푸스, 자가면역갑상선질환, 백혈병, 림프종 등)
- 경구용 프레드니손, 사이클로스포린, 아자티오프린 또는 화학요법제(예: 사이클로포스파미드, 메토트렉세이트 또는 암 화학요법) 또는 방사선 요법과 같은 면역억제제 또는 세포독성제를 사용한 동시 요법
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 규정 준수 불량의 중대한 위험을 시사하는 행동:
- 최근 3년 이내 불법 약물 남용
- 지난 2년 이내에 알코올 남용의 현재 또는 과거력
- IFN-γ 1b로 사전 치료
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 불안정하거나 악화되는 심장 질환의 병력:
- 지난 6개월 이내의 심근경색, 관상동맥우회술 또는 혈관성형술
- 지난 6개월 이내에 입원을 요하는 울혈성 심부전
- 조절되지 않는 부정맥
- 일과성 허혈 발작(TIA)
- 사이트 PI의 의견에 따라 IFN γ 1b의 투여와 관련된 독감 유사 증상에 의해 상당히 악화될 수 있는 모든 심장 상태
- 기존(지난 2년 이내) 또는 심각한 우울증, 주요 정신병, 자살 관념 또는 자살 시도를 포함한 활성 정신과적 상태
사이트 PI의 의견에 따라 IFN γ 1b 투여와 관련된 독감 유사 증상에 의해 악화될 수 있는 (지난 2년 이내) 또는 현재 신경학적 또는 정신 장애의 병력. 또한 다음 조건을 가진 환자는 제외되어야 합니다.
- 다발성 경화증의 병력
- 지난 2년 이내 발작
- 심각하거나 잘 조절되지 않는 당뇨병
- 임신 또는 수유. 가임 여성은 치료 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 금욕을 실천하거나 최소한 장벽 피임 방법으로 임신을 예방하는 데 동의해야 합니다.
- 헤모글로비노피(예: 지중해빈혈, 낫적혈구병)
- 주임 연구원(PI)의 의견에 따라 안전성 또는 효능 매개변수의 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 중증 또는 만성 질병. 여기에는 화학요법을 받고 있는 악성 종양 환자, 만성 폐쇄성 폐질환 또는 경구용 스테로이드 유지가 필요한 천식 또는 활동성 신장 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 사이트 PI의 의견에 따라 내년 안에 환자가 사망할 가능성이 있는 모든 상태
- 사이트 PI의 의견에 따라 등록에 적합한 후보가 아니거나 연구 요구 사항을 준수하지 않는 환자
- 간 이식을 받은 환자
- 기준선 검사에서 Adefovir 돌연변이가 있는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
IFN-γ 1b 단일 요법: 30일 동안 매일 200마이크로그램
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IFN-γ 1b: SC ED가 주어진 200μg = 활성 약물 바이알 2개(각 바이알에서 0.5mL)는 용량당 총 부피 1.0mL에 대해 혼합됩니다.
다른 이름들:
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실험적: 2
IFN-γ 1b 매일 200마이크로그램) 30일 동안 Adefovir dipivoxil(매일 10mg)과 병용 요법
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IFN-γ 1b: SC ED가 제공되는 200μg = 활성 약물 바이알 2개(각 바이알에서 0.5mL)가 용량당 총 부피 1.0mL에 대해 혼합됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 삼
Adefovir dipivoxil 단일 요법(10mg QD) 30일
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Adefovir dipivoxil: QD 경구 투여 10mg 1정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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주요 목적은 만성 B형 간염 환자에서 IFN-γ 1b 단독 또는 Adefovir dipivoxil과의 병용요법의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
기간: 30 일
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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만성 B형 간염 환자에서 아데포비르 디피복실 단독 투여, IFN-γ 1b 단독 투여 또는 아데포비르 디피복실과 병용 투여 후 혈청 HBV DNA 농도의 변화를 평가하십시오.
기간: 30 일
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30 일
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만성 B형 간염 환자에서 아데포비르 디피복실 단독, IFN-γ 1b 단독 또는 아데포비르 디피복실과 병용 투여 후 간 검사 및 혈액학의 변화를 평가하십시오.
기간: 30 일
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Parvez MK, Sehgal D, Sarin SK, Basir SF, Jameel S. Inhibition of hepatitis B virus DNA replicative intermediate forms by recombinant interferon-gamma. World J Gastroenterol. 2006 May 21;12(19):3006-14. doi: 10.3748/wjg.v12.i19.3006.
- Lau JY, Lai CL, Wu PC, Chung HT, Lok AS, Lin HJ. A randomised controlled trial of recombinant interferon-gamma in Chinese patients with chronic hepatitis B virus infection. J Med Virol. 1991 Jul;34(3):184-7. doi: 10.1002/jmv.1890340310.
- Marcellin P, Loriot MA, Boyer N, Martinot-Peignoux M, Degott C, Degos F, Brandely M, Lenfant B, Benhamou JP. Recombinant human gamma-interferon in patients with chronic active hepatitis B: pharmacokinetics, tolerance and biological effects. Hepatology. 1990 Jul;12(1):155-8. doi: 10.1002/hep.1840120124.
- Narayan R, Buronfosse T, Schultz U, Chevallier-Gueyron P, Guerret S, Chevallier M, Saade F, Ndeboko B, Trepo C, Zoulim F, Cova L. Rise in gamma interferon expression during resolution of duck hepatitis B virus infection. J Gen Virol. 2006 Nov;87(Pt 11):3225-3232. doi: 10.1099/vir.0.82170-0.
- Wang J, Michalak TI. Inhibition by woodchuck hepatitis virus of class I major histocompatibility complex presentation on hepatocytes is mediated by virus envelope pre-S2 protein and can be reversed by treatment with gamma interferon. J Virol. 2006 Sep;80(17):8541-53. doi: 10.1128/JVI.00830-06.
- Wieland SF, Eustaquio A, Whitten-Bauer C, Boyd B, Chisari FV. Interferon prevents formation of replication-competent hepatitis B virus RNA-containing nucleocapsids. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Jul 12;102(28):9913-7. doi: 10.1073/pnas.0504273102. Epub 2005 Jul 1.
- Park SG, Ryu HM, Lim SO, Kim YI, Hwang SB, Jung G. Interferon-gamma inhibits hepatitis B virus-induced NF-kappaB activation through nuclear localization of NF-kappaB-inducing kinase. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):2042-53. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.002.
- Bissett J, Eisenberg M, Gregory P, Robinson WS, Merigan TC. Recombinant fibroblast interferon and immune interferon for treating chronic hepatitis B virus infection: patients' tolerance and the effect on viral markers. J Infect Dis. 1988 May;157(5):1076-80. doi: 10.1093/infdis/157.5.1076. No abstract available.
- Porres JC, Mora I, Gutiez J, Bartolome J, Quiroga JA, Bas C, Compernolle C, Ordi J, Chocarro A, Carreno V. Antiviral effect of recombinant gamma interferon in chronic hepatitis B virus infection: a pilot study. Hepatogastroenterology. 1988 Feb;35(1):5-9.
- Di Bisceglie AM, Rustgi VK, Kassianides C, Lisker-Melman M, Park Y, Waggoner JG, Hoofnagle JH. Therapy of chronic hepatitis B with recombinant human alpha and gamma interferon. Hepatology. 1990 Feb;11(2):266-70. doi: 10.1002/hep.1840110217.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2008년 9월 1일
기본 완료 (예상)
2009년 8월 1일
연구 완료 (예상)
2009년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 9월 15일
처음 게시됨 (추정)
2008년 9월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2010년 10월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2010년 10월 20일
마지막으로 확인됨
2008년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TONG-HBV-0801
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