Et fase II-studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​interferon-gamma hos patienter med kronisk hepatitis B

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen:

1. Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år
2. Kronisk hepatitis B-infektion baseret på en historie med positiv anti-HBsAg og positiv for HBV-DNA og med eller uden forhøjede leverprøver (test skal gentages ved screening)

Ekskluderingskriterier:

Patienter med et eller flere af følgende vil blive udelukket fra randomisering:

1. Tilstedeværelse af klinisk tydelig skrumpelever, herunder: ascites, der kræver aktiv diuretikabehandling, historie med eller behandling for hepatisk encefalopati eller historie med GI variceal blødning
2. Blodpladetal < 50.000/mm3
3. Serum ALT niveau > 10 gange øvre normalgrænse
4. Alfa-føtoprotein-niveau ≥ 200 ng/ml eller alfa-føtoprotein-niveau mellem 50-200 ng/mL i forbindelse med leverultralyd eller anden radiografisk abnormitet, der er mistænkelig for hepatisk neoplasma
5. Serumkreatininniveau > 1,6 mg/dL
6. Hæmatologi uden for specificerede grænser: neutrofiltal <1000/mm3, hæmoglobin <10 g/dL hos mænd og <9 g/dL hos kvinder
7. Ustabil eller ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
8. Behandling med enhver interferon-α eller nukleosid/tide-analog inden for de foregående 4 uger
9. Tilstedeværelse af klinisk signifikant kryoglobulinæmi (f.eks. hududslæt, gigt eller nyreinsufficiens på grund af kryoglobulæmi)
10. Tilstedeværelse eller historie af autoimmun hepatitis, alfa-1 anti-trypsin mangel, hæmokromatose, Wilsons sygdom, lægemiddel- eller toksin-induceret leversygdom, alkoholrelateret leversygdom, primær biliær cirrhose eller skleroserende kolangitis (mild til moderat steatose er acceptabelt)
11. Kronisk hepatitis C-infektion
12. Hepatit Delta-infektion (HDV)
13. Kendt historie med HIV-infektion eller positiv HIV-antistoftest ved Western Blot (test udført inden for 60 dage efter screening kan bruges til at bestemme berettigelse)
14. En sygdom, der vides at forårsage betydelige ændringer i immunologisk funktion, herunder hæmatologisk malignitet eller autoimmun lidelse (f. reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosis, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, leukæmi, lymfom osv.)
15. Samtidig behandling med immunsuppressive lægemidler eller cytotoksiske midler såsom oral prednison, cyclosporin, azathioprin eller kemoterapeutiske midler (f.eks. cyclophosphamid, methotrexat eller cancerkemoterapi) eller strålebehandling

16. Adfærd, der tyder på en betydelig risiko for dårlig overholdelse, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Ulovligt stofmisbrug inden for de seneste 3 år
    2. Aktuel eller historie med alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år
17. Forudgående behandling med IFN-y 1b

18. Anamnese med ustabil eller forværret hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

    1. Myokardieinfarkt, koronar bypass-operation eller angioplastik inden for de seneste 6 måneder
    2. Kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de seneste 6 måneder
    3. Ukontrollerede arytmier
    4. Forbigående iskæmiske angreb (TIA)
    5. Enhver hjertelidelse, der efter PI-stedets opfattelse kan blive væsentligt forværret af influenzalignende symptomer forbundet med administration af IFN γ 1b
19. Eksisterende (inden for de sidste to år) eller aktiv psykiatrisk tilstand, herunder svær depression, alvorlige psykoser, selvmordstanker eller selvmordsforsøg

20. Anamnese med (inden for de sidste to år) eller aktuel neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der efter PI's opfattelse kan forværres af influenzalignende symptomer forbundet med administration af IFN γ 1b. Derudover bør patienter med følgende tilstande udelukkes:

    1. Historie om multipel sklerose
    2. Anfald inden for de seneste 2 år
21. Svær eller dårligt kontrolleret diabetes
22. Graviditet eller amning. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før behandling og skal acceptere at praktisere afholdenhed eller forhindre graviditet ved mindst en barrieremetode til prævention i hele undersøgelsens varighed
23. Hæmoglobinoptier (f.eks. thalassæmi, seglcellesygdom)
24. Enhver alvorlig eller kronisk sygdom, der efter hovedforskerens (PI) vurdering kan påvirke vurderingen af ​​sikkerheds- eller effektivitetsparametre. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med malignitet, som modtager kemoterapi, kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma, der kræver vedligeholdelses orale steroider, eller aktiv nyresygdom
25. Enhver tilstand, som efter PI'ens opfattelse sandsynligvis vil resultere i patientens død inden for det næste år
26. Patienter, som efter PI'ens opfattelse ikke er egnede kandidater til tilmelding eller ikke ville overholde kravene i undersøgelsen
27. Patienter, der har fået en levertransplantation
28. Patienter, der har Adefovir-mutationer på baseline-tests