Eine Phase-II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von Interferon-Gamma bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren
2. Chronische Hepatitis-B-Infektion aufgrund einer positiven Vorgeschichte von Anti-HBsAg und positiver HBV-DNA und mit oder ohne Erhöhungen in Lebertests (Test muss beim Screening wiederholt werden)

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Punkte werden von der Randomisierung ausgeschlossen:

1. Vorliegen einer klinisch offensichtlichen Zirrhose, einschließlich: Aszites, der eine aktive Diuretikatherapie erfordert, Vorgeschichte oder Therapie einer hepatischen Enzephalopathie oder Vorgeschichte einer GI-Varizenblutung
2. Thrombozytenzahl < 50.000/mm3
3. Serum-ALT-Spiegel > 10-fache Obergrenze des Normalwerts
4. Alpha-Fetoprotein-Spiegel ≥ 200 ng/ml oder Alpha-Fetoprotein-Spiegel zwischen 50 und 200 ng/ml in Verbindung mit Leberultraschall oder anderen radiologischen Anomalien, die auf eine Leberneoplasie verdächtig sind
5. Serumkreatininspiegel > 1,6 mg/dl
6. Hämatologie außerhalb der angegebenen Grenzen: Neutrophilenzahl <1000/mm3, Hämoglobin <10 g/dl bei Männern und <9 g/dl bei Frauen
7. Instabile oder unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung
8. Behandlung mit Interferon-α oder Nukleosid/Tide-Analogon innerhalb der letzten 4 Wochen
9. Vorliegen einer klinisch signifikanten Kryoglobulinämie (z. B. Hautausschlag, Arthritis oder Niereninsuffizienz aufgrund von Kryoglobuliämie)
10. Vorliegen oder Vorgeschichte von Autoimmunhepatitis, Alpha-1-Anti-Trypsin-Mangel, Hämochromatose, Morbus Wilson, drogen- oder toxininduzierter Lebererkrankung, alkoholbedingter Lebererkrankung, primärer biliärer Zirrhose oder sklerosierender Cholangitis (leichte bis mittelschwere Steatose). akzeptabel)
11. Chronische Hepatitis-C-Infektion
12. Hepatitis-Delta-Infektion (HDV)
13. Bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte oder positiver HIV-Antikörpertest mittels Western Blot (der innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening durchgeführte Test kann zur Bestimmung der Eignung herangezogen werden)
14. Eine Krankheit, von der bekannt ist, dass sie eine signifikante Veränderung der immunologischen Funktion verursacht, einschließlich hämatologischer Malignität oder Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematose, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Leukämie, Lymphom usw.)
15. Gleichzeitige Therapie mit Immunsuppressiva oder Zytostatika wie oralem Prednison, Ciclosporin, Azathioprin oder Chemotherapeutika (z. B. Cyclophosphamid, Methotrexat oder Krebschemotherapie) oder Strahlentherapie

16. Verhalten, das auf ein erhebliches Risiko mangelnder Compliance hindeutet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Illegaler Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre
    2. Aktueller oder früherer Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
17. Vorherige Behandlung mit IFN-γ 1b

18. Vorgeschichte einer instabilen oder sich verschlechternden Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie innerhalb der letzten 6 Monate
    2. Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate einen Krankenhausaufenthalt erfordert
    3. Unkontrollierte Arrhythmien
    4. Transiente ischämische Attacken (TIAs)
    5. Jede Herzerkrankung, die nach Ansicht des Standort-PI durch grippeähnliche Symptome im Zusammenhang mit der Verabreichung von IFN γ 1b erheblich verschlimmert werden könnte
19. Vorbestehende (innerhalb der letzten zwei Jahre) oder aktive psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer Depression, schwerer Psychosen, Suizidgedanken oder Suizidversuche

20. Vorgeschichte (innerhalb der letzten zwei Jahre) oder aktuelle neurologische oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Standort-PI durch grippeähnliche Symptome im Zusammenhang mit der Verabreichung von IFN γ 1b verschlimmert werden könnte. Darüber hinaus sollten Patienten mit folgenden Erkrankungen ausgeschlossen werden:

    1. Vorgeschichte von Multipler Sklerose
    2. Anfälle innerhalb der letzten 2 Jahre
21. Schwerer oder schlecht kontrollierter Diabetes
22. Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorlegen und sich bereit erklären, für die Dauer der Studie Abstinenz zu praktizieren oder eine Schwangerschaft durch mindestens eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verhindern
23. Hämoglobinopathien (z.B. Thalassämie, Sichelzellenanämie)
24. Jede schwere oder chronische Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) die Beurteilung von Sicherheits- oder Wirksamkeitsparametern beeinträchtigen kann. Dazu gehören unter anderem Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die eine Chemotherapie erhalten, eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma, das eine Erhaltungstherapie mit oralen Steroiden erfordert, oder eine aktive Nierenerkrankung
25. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Standort-PI voraussichtlich zum Tod des Patienten innerhalb des nächsten Jahres führen wird
26. Patienten, die nach Ansicht des Standort-PI keine geeigneten Kandidaten für die Einschreibung sind oder die Anforderungen der Studie nicht erfüllen würden
27. Patienten, die eine Lebertransplantation hatten
28. Patienten, die bei Basistests Adefovir-Mutationen aufweisen