Badanie fazy II mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności interferonu gamma u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat
2. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B na podstawie wywiadu z dodatnim wynikiem anty-HBsAg i dodatnim wynikiem na obecność HBV DNA oraz z podwyższonymi lub bez podwyższonych wyników testów wątrobowych (test należy powtórzyć podczas badań przesiewowych)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, zostaną wykluczeni z randomizacji:

1. Obecność jawnej klinicznie marskości wątroby, w tym: wodobrzusza wymagającego aktywnego leczenia moczopędnego, encefalopatii wątrobowej w wywiadzie lub leczenia lub krwawienia z żylaków przewodu pokarmowego w wywiadzie
2. Liczba płytek krwi < 50 000/mm3
3. Poziom ALT w surowicy > 10 razy górna granica normy
4. Poziom alfa-fetoproteiny ≥ 200 ng/ml lub poziom alfa-fetoproteiny między 50-200 ng/ml w połączeniu z USG wątroby lub inne nieprawidłowości radiologiczne podejrzane o nowotwór wątroby
5. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl
6. Hematologia poza określonymi limitami: liczba neutrofili <1000/mm3, hemoglobina <10 g/dl u mężczyzn i <9 g/dl u kobiet
7. Niestabilna lub niekontrolowana choroba tarczycy
8. Leczenie jakimkolwiek interferonem-α lub analogiem nukleozydu/tide w ciągu ostatnich 4 tygodni
9. Obecność klinicznie istotnej krioglobulinemii (np. wysypka skórna, zapalenie stawów lub niewydolność nerek spowodowana krioglobulemią)
10. Obecność lub historia autoimmunologicznego zapalenia wątroby, niedoboru alfa-1-antytrypsyny, hemochromatozy, choroby Wilsona, choroby wątroby wywołanej lekami lub toksynami, choroby wątroby związanej z alkoholem, pierwotnej marskości żółciowej lub stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (łagodne do umiarkowanego stłuszczenie jest do przyjęcia)
11. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C
12. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu delta (HDV)
13. Znana historia zakażenia wirusem HIV lub pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV metodą Western Blot (test wykonany w ciągu 60 dni od badania przesiewowego może być wykorzystany do określenia kwalifikowalności)
14. Choroba, o której wiadomo, że powoduje znaczące zmiany funkcji immunologicznych, w tym nowotwór układu krwiotwórczego lub zaburzenie autoimmunologiczne (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna choroba tarczycy, białaczka, chłoniak itp.)
15. Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub środkami cytotoksycznymi, takimi jak doustny prednizon, cyklosporyna, azatiopryna lub chemioterapeutyki (np. cyklofosfamid, metotreksat lub chemioterapia przeciwnowotworowa) lub radioterapia

16. Zachowanie, które sugeruje znaczne ryzyko słabej zgodności, w tym między innymi:

    1. Nielegalne nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 3 lat
    2. Aktualne lub historia nadużywania alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
17. Wcześniejsze leczenie IFN-γ 1b

18. Historia niestabilnej lub pogarszającej się choroby serca, w tym między innymi:

    1. Zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    2. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    3. Niekontrolowane arytmie
    4. Przejściowe ataki niedokrwienne (TIA)
    5. Każdy stan serca, który w opinii PI ośrodka może ulec znacznemu zaostrzeniu w wyniku objawów grypopodobnych związanych z podaniem IFN γ 1b
19. Istniejący wcześniej (w ciągu ostatnich dwóch lat) lub aktywny stan psychiczny, w tym ciężka depresja, poważne psychozy, myśli lub próby samobójcze

20. Przebyte (w ciągu ostatnich dwóch lat) lub obecne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, które w opinii PI ośrodka mogą zostać zaostrzone przez objawy grypopodobne związane z podaniem IFN γ 1b. Ponadto należy wykluczyć pacjentów z następującymi schorzeniami:

    1. Historia stwardnienia rozsianego
    2. Napady padaczkowe w ciągu ostatnich 2 lat
21. Ciężka lub źle kontrolowana cukrzyca
22. Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem leczenia i muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub zapobieganie ciąży przynajmniej za pomocą mechanicznej metody kontroli urodzeń na czas trwania badania
23. Hemoglobinopatie (np. talasemia, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa)
24. Jakakolwiek poważna lub przewlekła choroba, która w opinii Głównego Badacza (PI) może mieć wpływ na ocenę parametrów bezpieczeństwa lub skuteczności. Obejmuje to między innymi pacjentów z nowotworem złośliwym, którzy otrzymują chemioterapię, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc lub astmę wymagającą leczenia podtrzymującego doustnymi steroidami lub czynną chorobą nerek
25. Każdy stan, który w opinii PI ośrodka może spowodować śmierć pacjenta w ciągu najbliższego roku
26. Pacjenci, którzy w opinii PI ośrodka nie są odpowiednimi kandydatami do włączenia lub nie spełnią wymogów badania
27. Pacjenci po przeszczepie wątroby
28. Pacjenci z mutacjami adefowiru w badaniach wyjściowych